172465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiaprosztaglandin-származékok előállítására
5 172465 6 céljából e hidrogénezést előnyösen a fentemiírett 3-hidroxi-származékok hidrolízise előtt végezzük el. A találmány szerinti eljárás egy további változata értelmében úgy járunk el, hogy c) valamely megfelelő IV általános képletű 7-[3-a-(3-hidroxi--3-alkilpropil vagy -1-propenil vagy -1 -propinil)-4-hidroxi-tetrahidro-2/3-tienil]-heptanalt vagy -hept-5-enalt vagy e hidroxi-vegyület egy éterét a megfelelő savvá oxidáljuk, és a kapott étert savas közegben hidrolizáljuk, és kívánt esetben a kapott savakat észtereikké vagy sóikká alakítjuk át, vagy a kapott dehidroszármazékokat a kívánt mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Az éter előnyösen a 2-tetrahidropiranil-éter. A c) eljárásváltozat szerinti oxidációt az aldehidek oxidációjánál szokásosan alkalmazott módszerekkel, például katalitikusán aktivált vagy naszcensz oxigénnel hajtjuk végre, mimellett az utóbbit szokványosán alkalmazott oxidálószerekkel állítjuk elő. Ilyen oxidálószerek az oxidáló savak vagy ezek alkalmas sói vagy anhidridjei, például a perjódsav, nátrium-hipoklorit, króm(III)-, vas(III)- vagy réz(II)-halogenidek vagy -szulfátok, mangán(IV)-, króm(VI)-, vanádium(V)-, higany(II)- vagy ezüst-oxid, ezeket savas vagy lúgos közegekben alkalmazzuk. Annak érdekében, hogy az oxidációt a molekula más helyein elkerüljük, az oxidálószereket egyenértéksúlynyi mennyiségekben és/vagy óvatosan, enyhe reakciókörülmények között használjuk. A kapott savakat kívánt esetben vagy — ha szükséges — az a) és b) változatnál ismertetett módon alakítjuk át további kívánt végtermékké. A találmány szerinti eljárás egy további változata értelmében oly módon járunk el, hogy d) valamely V általános képletű vegyületet — ahol R jelentése egy rövidszénláncú alkil-csoport - egy VI általános képletű iliddel - ahol X jelentése fenilcsoport és Y jelentése OMe csoport, melyben Me egy fématomot jelent - reagáltatunk, és a kapott hidroxi-származékot bázisos vagy savas közegben hidrolizáljuk, és kívánt esetben, azokat a kapott vegyületeket, amelyekben az x jelentése 0, olyan vegyületekké oxidáljuk, amelyekben az x jelentése 1 vagy 2, vagy a kapott észtereket vagy sókat hidrolizáljuk, vagy a kapott dehidroszármazékokat a kívánt mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Az -OMe csoportban az Me előnyösen valamely alkálifématom, például nátrium- vagy káliumatom. A találmány szerinti eljárás d) változatát a Wittig-reakciónak megfelelően hajtjuk végre. A reakcióban vagy az izolált VI általános képletű reakciókomponenst, vagy elővegyületeit alkalmazzuk. Az utóbbi eíetben előbb a megfelelő foszfónium-halogenidet reagáltatjuk erős bázissal, például alkálifém-hidroxiddal, alkálifém-alkoxiddal vagy alkálifém-alkil-vegyülettel vagy alkálifém-fenil-vegyülettel, például fenil-lítiummal és ezután adjuk hozzá az aldehidet vagy ketont. A d) reakció után a védett Y hidroxilcsoportot savas hidrolízissel tesszük szabaddá. A további reakciókat, azaz a kapott termékek átalakítását más termékekké, az a) és b) változatnál ismertetett módon hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárás egy további változatánál úgy járunk el, hogy e) valamely VII általános képletű vegyületet valamely VIII általános képletű vegyülettel - ahol X jelentése fenilcsoport és Z karboxilcsoportot jelent - reagáltatunk, és a kapott hidroxil-származékot savas közegben hidrolizáljuk és kívánt esetben, azokat a kapott vegyületeket, amelyekben az x jelentése 0, olyan vegyületekké oxidáljuk, ahol x jelentése 1 vagy 2, vagy a kapott savakat észtereikké vagy sóikká alakítjuk át, vagy a kapott dehidro-származékokat a kívánt mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Az e) eljárásváltozat szerinti reakciót a d) változatnál leírtakhoz hasonló módon hajtjuk végre. A kapott termékeket az a) és b)-változatnál ismertetett kiegészítő reakciókkal alakítjuk át más kívánt termékekké. A kiindulási vegyületeket a mellékelt rajzon ábrázolt d)—k) lépésekkel, a rajzon ábrázolt képletsornak megfelelően állíthatjuk elő, amikor is a IVa, V’, VI’, VU’, VIII’, IX, X és XI általános képletű vegyületeket kapjuk, ahol az R4 jelentése A-(CH2)3-CN-csoport, vagy valamely -CHO-csoporttá átalakítható csoport, például éterezett dihidroxi-metil-(acetál)-csoport, amely viszont például rövidszénláncú alkanolokból vagy glikolokból, így me til -alkoholból, etil-alkoholból vagy etilénglikolból származtatható le, a V hidrogénatom, alkálifématom vagy egy tercier bázisból, például trialkil-aminból vagy piridinből levezethető ammóniumcsoport, míg a p 0-át vagy 1 -et jelent. Következésképpen, ha az R4 az A—(CH2)3-CN-csoport helyett áll, úgy a X általános képletű vegyületek az a) és b) eljárásváltozatban leírt reakció kiindulási anyagai, a IX általános képletű vegyületek a d) változatban ismertetett reakcióéi, míg a XI általános képletnek megfelelőek az e) változat szerinti reakció végrehajtásához alkalmazhatók. Ha viszont a X általános képletben az R4 CHO-csoporttá átalakítható csoportot tartalmaz és a vegyületet az a) eljárásváltozat szerint redukáljuk, majd ezt követően savas közegben felszabadítjuk a CHO-csoportot, a c) eljárási változatban alkalmazható kiindulási vegyülethez jutunk. Az említett vegyületeket az I általános képletű végtermékekkel kapcsolatban ismertetett módszerekkel alakíthatjuk át más kiindulási vegyületekké. Az eljárás a)—e) változataiban felhasználható kiindulási vegyületek előállítására, alkalmas másik módszert mutatunk be a rajzon ábrázolt 1)—q) reakciólépésekkel. E módszerrel a XII XVII általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő, amely általános képletekben az R5 a fent már említett, CHO-csoporttá átalakítható csoportot jelenti, míg a többi szubsztituens jelentése megegyezik a fent már meghatározottal. Ennek megfelelően, a XVI általános képletű vegyületek az eljárás a) és b) változatának kiindulóanyagai, míg a XVII általános képíetűek a c) változatéi, abban az esetben, ha az R4 az A-(CH2)3-CN-csoportot jelenti. Ha viszont az R4 a X és XVI általános képletekben a fent már említett, CHO-csoporttá átalakítható csoportot jelenti és az ilyen vegyületet az eljárás a) változatában leírthoz hasonló módon redukáljuk, majd ezt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
