172464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofuranil-tetrahidropiridin- és piperidin származékok előállítására

43

172464

44

Táblázat folytatása

Vizsgált )Y vég yü let

Ri°

r3°

R4

a/b2)

típus

Monoaminoxidáz gátlás máj-homo- agy-homogenizátum genizátum

XXXIII =-ch3

5-CH3

7-CH3

a)

61

59

XXXIV -í Rí -CH3 l Rs -CH3

H

H

a)

72

51

XXXV =-ch3

5,6:

ch2

/ \ ch2

\ / ch2

a)

24

35

XXXVI =-ch3

6-CH3

H

a)

50

73

XXXVII =-ch3

5—Cl

7—Cl

a)

7

14

XXXVIII =-ch3

5-OCH3

7—Br

a)

10

10

44. példa

24,8 g (0,07 mól) l-metil-4-(5-fluor-2-benzofura- 30 nil)-piridiniumjodid 200 ml metanollal készített oldatához keverés és külső hűtés közben 23,2 g nátriumbórhidrid 60 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük olyan sebességgel, hogy a reakció hőmérséklete 35° fölé ne emelkedjék. Ezután a metanolt 35 vákuumban lepároljuk, a visszamaradó vizes fázist kétszer 500—500 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot rövidutas desztillációnak vetjük alá. A 170° hőmérsékleten és 40 0,1 torr nyomásnál átdesztilláló frakció az 1-metil-4-(5-fluor-2-benzofuranil)- 1,2,3,6-tetrahidropiridin, mely hexánból végzett átkristályosítás után 117—119°-on olvad. Az etilacetátban sósavval előállított megfelelő hidrokloridsó olvadáspontja me- 45 tiletilketonból végzett átkristályosítás után 252°.

Hasonló módon állíthatjuk elő a következő ve- 50 gyületeket:

26,0 g l-metil-4-(6-klór-2-benzofuranil)-piridiniumjodidból az 1 -metil-4-(6-klór-2-benzofuranil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridint, 55

melynek hidrokloridsója 281°-on olvad,

24.6 g l-metil-4-(6-metil-2-benzofuranil)-piridiniumjodidból az l-metil-4-(6-metil-2-benzofuranil)-1,2,3,6-tetrahidropiridint,

melynek hidrokloridsója 264°-on olvad, 60

25.7 g l-metil-4-(6-metoxi-2-benzofuranil)-piridiniumjodidból az l-metil-4-(6- -metoxi-2-benzofuranil)-l ,2,3,6- -tefrahidropiridint, a hidrokloridsó

olvadáspontja 279°, 65

28,4 g l-metil-4-(5,7-diklór-2-benzofuranil)-piridiniumjodidból az l-metil-4-(5,7- -diklór-2-benzofuranil)-l,2,3,6- -tetrahidropiridint, a hidrokloridsó olvadáspontja 286°,

27 g l-metil-4-(5-klór-6-metil-2-benzofuranil)-piridiniumjodidból az l-metil-4-(5-klór-6-metil-2-benzofuranil)-l ,2,3,6- -tetrahidropiridint, majd ebből a 262—263° olvadáspontú hidrokloridsót, és

31,2 g l-inetil-4-(5-metoxi-7-bróm-2- -benzofuranil)-piridiniumjodidból az l-metil-4-(5-metoxi-7-bróm-2-benzofuranil)-1,2,3,6-tetrahidropiridint, melynek hidrokloridsója 257°-on olvad.

A kiindulási anyagot a következő módon állíthatjuk elő:

a) 16,8 g (0,12 mól) 5-fluor-szalicilaldehid,

27,8 g (0,17 mól) 4-(klórmetil)-piridin-hidroklorid, 105 g káliumkarbonát és 3,0 g káliumjodid elegyét 160 ml izopropanolban reagáltatunk a 43a) példában megadottak szerint. Ily módon kapjuk a 4-(5-fluor-2-benzofuranil)-piridint.

Hasonló módon állíthatjuk elő 20,5 g 4-metil-5- -klór-szalicilaldehidből kiindulva a 4-(5-klór-6-metil-2-benzofuranil)-piridint, (nyers termék) vagy

27,7 g 3-bróm-5-metoxi-szalicilaldehidből kiindulva a 4-(5-metoxi-7-bróm-2-benzofuranil)-piridint, melynek hidrokloridsója 243°-on olvad.

b) 18,5 g (0,087 mól) 4-(5-fluor-2-benzofuranil)-piridint, 170 ml metanolban oldunk, és 57 ml metiljodiddal 15 órán át 40—45° hőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot -10°-ra hűtjük, és a kivált sót leszívatjuk. A szüredéket 100 ml hideg izopropanollal mossuk, majd az így keletkezett l-metil-4- -(5-fluor- 2-benzofuranil)-piridiniumj odid közvetlenül tovább alakítható.

22