172459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
17 172459 18-(rövidszénláncú)-alkánt, mint l-fenildiazónium-(rövidszénláncú)-alkánt, például fenildiazometánt vagy difenildiazometánt. Ezeket a reagenseket valamely alkalmas, iners oldószer, mint alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, mint hexán, ciklohexán, benzol, vagy toluol, halogénezett alifás szénhidrogén, például metilénklorid, rövidszénláncú alkanol, például metanol, etanol, vagy terc-butanol, vagy valamely éter, mint di-(rövidszénláncú)-alkiléter, például dietiléter, vagy valamely ciklikus éter, például tetrahidrofurán vagy dioxán, vagy oldószerkeverék jelenlétében, a diazoreagenstől függően hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy enyhe melegítés. továbbá szükség esetén zárt edényben és/vagy iners gáz-, például nitrogénatmoszféra alatt reagáltatjuk egymással. Az I általános képletű enoléterek előállíthatok továbbá valamely, az adott esetben szubsztituált R3 szénhidrogéncsoportnak megfelelő Ry-OH (IV) általános képletű alkohol reakcióképes észterével végzett kezelés útján is. E célra alkalmas észterek elsősorban az erős szervetlen vagy szerves savak — mint ásványi savak, például halogénhidrogénsavak, mint sósav, brómhidrogén vagy jódhidrogén, továbbá kénsav, vagy halogénezett kénsav, mint fluorkénsav, vagy erős szerves szulfonsavak, mint adott esetben halogénatommal, mint fluoratommal, szubsztituált rövidszénláncú alkánszulfonsavak. vagy aromás szulfonsavak, mint például adott esetben rövidszénláncú alkil-, mint metilcsoporttal. halogénatommal, mint brómatommal. és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált benzolszulfonsavak, mint metánszulfonsav, trifluormetánszulfonsav vagy p-toluolszulfonsav — észterei. Di-(rövidszén!áncú)-alkilszulfátokat, mint dimetilszulfátot, továbbá rövidszénláncú fluorszulfátokat, például metilfluorszulfátot, vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált metánszulfonsav-(rövidszénláncú)-alkilésztereket. például trifluormetánszulfonsavmetilésztert általában valamely oldószer, — mint adott esetben halogénezett, mint klórozott alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, például metilénklorid, éter, mint dioxán, vagy tetrahidrofurán, vagy rövidszénláncú alkohol, mint metanol, vagy oldószer-keverék jelenlétében használunk. E célra előnyösen alkalmas kondenzálószereket, mint alkálifémkarbonátokat vagy -hidrokarbonátokat, például nátrium- vagy káliumkarbonátot vagy -hidrogénkarbonátot (szokásos módon valamely szulfáttal együtt), vagy szerves bázisokat, mint általában sztérikusan gátolt tri-(rövidszénláncú)-alkilaminokat, például N,N-diizopropil-N-etilamint (előnyösen rövidszénláncú alkil-halogénszulfátokkal, vagy adott esetben halogénnel szubsztituált metánszulfonsav-(rövidszénláncú)-alkilészterekkel együtt) alkalmazunk, mimellett hűtéssel, szobahőmérsékleten, vagy enyhe melegítéssel például -20 C°-tól 50 C°-ig terjedő hőmérsékleten dolgozunk, és szükség esetén záró edényben és/vagy iners gáz-, például nitrogénatmoszféra alatt dolgozunk. Az enoléterek valamely, ugyanazon, alifás jellegű szénatomon két vagy három éterezett, R3 - o - (V) általános képletű hidroxilcsoportot tartalmazó vegyülettel, vagyis egy megfelelő acetállal, vagy orto-észterrel, savas reagens jelenlétében végzett kezeléssel is előállíthatok. így éterező szerként használhatunk például geminális rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkánokat. mint a 2,2-dimetoxipropánt valamely erős szerves szulfonsav, mint p-toluolszulfonsav és egy alkalmas oldószer, mint rövidszénláncú alkanol, például metanol vagy valamely di-(rövidszénláncú)-aikil- vagy rövidszénláncú alkilénszulfoxid, például dimetilszulfoxid, vagy o rtohangyasav-tri-(rövidszénláncú)-alkilészter, például ortohangyasav-trietilészter jelenlétében, valamely erős ásványi savat, például kénsavat, vagy erős szerves szulfonsavat, mint p-toluolszulfonsavat. és alkalmas oldószert, mint rövidszénláncú alkanolt, például etanolt vagy valamely étert, például dioxánt, és ily módon olyan 1 általános képletű vegyületekhez jutunk, melyeknél R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, például metil-, ill. etilcsoport. Az I általános képletű enoléterek úgy is előállíthatok, hogy valamely II általános képletű vegyületet (R3)3 0®A® (VI) általános képletű tri-R3-oxoniumsóval (úgynevezett Meerwein sókkal), valamint (R30)CHeA3 (VII) általános képletű di-R3-karbéniumsoval. vagy Hal® A* (Vili) általános képletű - mely képletben A ' valamely sav anionja, és Hal halonium-, például bromoniumiont jelent - di-R3-ha!oniumsóval kezelünk. Itt elsősorban tri-(rövidszcn!áncú)-alkiloxoniumsókról. valamint di-( rövidszénláncú falkoxikarbéníurn- vagy di(rövidszénláncú)-alkilhaloniumsókról. különösen komplex, fluortartalmú savak sóiról, mint a megfelelő tetrafluorborátokról. hexafluorfoszfátokról, hexafluorantimonátokról vagy hexaklórantimonátokról van szó. Ilyen reagensek például' a trimetiloxonium- vagy' trietiloxiniumhexafluorantimonát. -hexaklórantimonát. -hexafluorfoszfát, vagy tetrafluorborát, dímetoxikarbénium- hexafluorfoszfát, vagy dimetilbromonium-hexafluorantimonát. Ezeket az éterező szereket, előnyösen valamely iners oldószerben használjuk, mint valamely éterben vagy halogénezett szénhidrogénben, például dietiléterben, tetrahidrofuránban, vagy metilénkloridban, vagy ezek keverékében, szükség esetén valamely bázis, mint szerves bázis, például előnyösen valamely sztérikusan gátolt tri-(rövidszénláncú)-alkilamin, például N,N-diizopropil-N-etil-amin jelenlétében, hűtés mellett, szobahőmérsékleten, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
