172459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
13 172459 14 mazó l-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, mint benzil- vagy difenilmetilcsoport lehet, mimellett a szubsztituensek például észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportok, halogén-, például fluor-, klórvagy brómatomok, vagy rövidszénláncű alkoxicsoportok, mint metoxicsoportok lehetnek. Valamely R3 alifás karbonsav acilcsoportja elsősorban, adott esetben szubsztituált rövidszénláncű alkanoilcsoport, például acetil-, propionil- vagy pivaloilcsoport lehet, és ezek a csoportok például észterezett vagy éterezett hidroxilcsoporttal, például metoxi- vagy etoxicsoporttal lehetnek szubsztiutálva. Valamely aromás karbonsav R3 acilcsoportja lehet például adott esetben szubsztituált benzoilcsoport, mint benzoilcsoport vagy - észterezett vagy éterezett hidroxilcsoporttal, például halogénatommal, mint fluor-, vagy klóratommal, vagy rövidszénláncű alkoxicsoporttal, mint metoxi- vagy etoxicsoporttal, vagy rövidszénláncű alkilcsoporttal, például metilcsopörttal — szubsztituált benzoilcsoport. Szénsav-félszármazék R3 acilcsoportja különösen rövidszénláncű alkoxikarbonilcsoport, mint metoxikarbonil- vagy etoxikarbonilcsoport lehet. A sók különösen az I általános képletű, egy szabad karboxilcsoportot tartalmazó vegyületek sói, elsősorban fém- vagy ammóniumsói, mint alkálifém- vagy földalkálifémsói, például nátrium-, kálium-, magnézium-, vagy kalciumsói, valamint ammóniával vagy alkalmas szerves aminokkal alkotott sói lehetnek, mimellett utóbbi esetben elsősorban alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás és aralifás primer, szekunder vagy tercier aminok, di- vagy poliaminok, valamint heterociklusos bázisok jöhetnek szóba a sóképzés tekintetében, mint amilyenek a rövidszénláncű alkilaminok, például trietilamin, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilaminok, például 2-hidroxietilamin, bisz-(2-hidroxietil)-amin- vagy tri-(2- -hidroxietil)-amin, karbonsavak bázikus alifás észterei, például 4-aminobenzoesav-2-dietilaminoetilészter, rövidszénláncű alkilénaminok, például 1-etil-piperidin, cikloalkilaminok, például biciklohexilamin, vagy benzilaminok, például N,N’-dibenziletiléndiamin-, továbbá piridin-típusú bázisok például piridin, kollidin, vagy kinolin. Az I általános képletű vegyületek savaddíciós sókat, például szervetlen savak, mint sósav, kénsav vagy foszforsav, vagy alkalmas szerves karbonsav vagy szulfonsav, például trifluorecetsav vagy 4-metilfenilszulfonsav savaddíciós sókat is képezhetnek. Az egy szabad karboxilcsoporttal rendelkező I általános képletű vegyületek belső só, vagyis ikerionos alakban is előfordulhatnak. A találmány szerinti vegyületek farmakológiailag aktív vegyületek előállítására szolgáló közbenső termékekként is szolgálhatnak. A találmány tárgya eljárás különösen olyan I általános képletű — ahol R2 jelentése hidroxilcsoport, adott esetben előnyösen a-helyzetben szubsztituált ariloxicsoport, mint rövidszénláncű alkoxifenoxi-, például 4’-metoxifeniloxi-, rövidszénláncű alkanoiloxi-, például acetiloxi- vagy pivaloiloxicsoport, a-amino-(rövidszénláncú)-alkanoiloxi-csoport, például gliciloxi-, L-valiloxi- vagy L-leuciloxi-csoport, arilkarbonil-, például benzoilcsoport, vagy adott esetben szubsztituált arílcsoport, mint fenil-, rövidszénláncű alkoxifenil-, például 4-metoxifenil-, nitrofenil-, például 4-nitrofenil- vagy bifenilil-, például 4-bifenilil-csoport, vagy ^-helyzetben halogénatommal, mint klórral, brómmal vagy jóddal mono- vagy poliszubsztituált rövidszénláncú alkoxicsoport, mint rövidszénláncű alkoxi-, például metoxi-, etoxi-, n-propiloxi-, izopropiloxi-, n-butiloxi-, terc-butiloxi-, vagy terc-pentiloxi-csoport, adott esetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált bisz-feniloxi-metoxi-, például bisz-4-metoxifeniloxi-metoxi-csoport, rövidszénláncű alkanoiloxi-metoxi-, például acetiloximetoxi- vagy pivaloiloximetoxi-, a-amino-(rövidszénláncú)-alkanoiloximetoxi-, például gliciloximetoxi-, fenaciloxi-, adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, különösen l-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-, mint fenilmetoxicsoport, mimellett ezek a csoportok 1- től 3-ig terjedő számú, adott esetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal, mint metoxicsoporttal, nitro- vagy fenilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazhatnak, például benziloxi-4-metoxibenziloxi-, 2-bifenilil-2-propiloxi-, 4-nitrobenziloxi-, difenilmetoxi-, 4,4'-dimetoxi-difenilmetoxi-, vagy tritiloxicsoport, vagy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-, például 2,2,2-triklóretoxi-, 2-klóretoxi-, 2-brómetoxi-, vagy 2- jódetoxi-csoport, továbbá 2-ftalidiloxi-csoport, valamint aciloxikarboniloxicsoportot, mint rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-, például metoxikarboniloxi- vagy etoxikarboniloxicsoport, vagy rövidszénláncű alkanoiloxicsoport, például acetiloxi- vagy pivaloiloxicsoport, tri-(rövidszénláncú)-alkilszililoxi-csoport, például trimetilszililoxicsoport, vagy adott esetben rövidszénláncű alkilcsoporttal, mint metilcsoporttal szubsztituált, vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált amino- vagy hidrazinocsoport, például amino-, rövidszénláncű alkil-, vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-, mint metilamino- vagy dimetilamino-, hidrazino-, 2-(rövidszénláncú)-alkil- vagy 2,2-di-(rövidszénláncú)-alkilhidrazino-, például 2-metilhidrazino- vagy 2,2-dimetilhidrazino- vagy hidroxiaminocsoport, és R3 jelentése rövidszénláncű alkilcsoport, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, vagy n-butil-csoport, rövidszénláncű alkenilcsoport, például allilcsoport, adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, különösen 1 vagy 2, adott esetben rövidszénláncű alkoxicsoporttal, mint metoxicsoporttal, szubsztituált fenilcsoporttal, például benzil- vagy difenilmetilcsoporttal rendelkező l-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport vagy rövidszénláncű alkanoilcsoport, például acetil vagy propionil csoport, vagy rövidszénláncű alkoxikarbonilcsoport, például metoxikarbonilcsoport, valamint adott esetben például rövidszénláncű alkoxicsoporttal, mint metoxicsoporttal, vagy halogénatommal, például fluor-, vagy klóratommal szubsztituált benzoilcsoport — 3-cefémvegyületek, vagy sóképző csoportokkal alkotott sói előállítására. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
