172459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
11 172459 12 Előnyösen alkalmazható ilyen poliszubsztituált metoxicsoportok a terc-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportok, például a terc-butiloxi- vagy terc-pentiloxi-csoport, az adott esetben szubsztituált difenilmetoxicsoport, például difénilmetoxi- vagy 4,4’-dimetoxi-difenilmetoxi-csoport, továbbá 2-(4-bifenilil)-2-propiloxi-csoport, valamely, a fentnevezett szubsztituált arilcsoportot, vagy a heterociklusos csoportot, tartalmazó metoxicsoport például valamely a-(rovidszén láncú)-alkoxifenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport, mint 4-metoxi-benziloxi- vagy 3,4-dimetoxibenziloxi-csoport, ill. furfuriloxicsoport, mint a 2-furfuriloxi-csoport. Policikloalifás szénhidrogéncsoport, melyben a metoxicsoport metilcsoportja egy előnyösen háromszorosan elágazó gyűrűtag, például az adamantilcsoport, mint az 1-adamantilcsoport, és valamely fentnevezett oxavagy tiacikloalifás csoport, melyben a metoxicsoport metilcsoportja egy, az oxigén- vagy kénatomhoz képest a-helyzetű gyűrűtag, például valamely 5-7 gyűrűtagú 2-oxa- vagy 2-tia-(rövidszénláncú)-alkil- vagy -(rövidszénláncú)-alkilén-csoport, mint a 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahidropiranil- vagy 2,3-dihidro-2-piranil-csoport, vagy ezek megfelelő kén-analógjai. Az R2A csoport olyan éterezett hidroxilcsoport is lehet, mely a —C(=0)— csoporttal együtt egy olyan észterezett karboxilcsoportot képez, amely hidrolitikusan, például enyhén savas vagy enyhén lúgos körülmények között könnyen hasítható. Ilyen csoport előnyösen valamely, a -C(=0)— csoporttal aktivált észtercsoportot képező éterezett hidroxilcsoport, mint nitrofeniloxicsoport, például a 4-nitrofeniloxi- vagy 2,4-dinitrofeniloxi-csoport, nitrofenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport, például 4-nitrobenziloxi-csoport, hidroxi-(rövidszénláncú)-benziloxi-csoport, például 4-hidroxi-3,5-terc-butilbenziloxi-csoport, polihalogénfeniloxicsoport, például 2,4,6-triklórfeniloxi- vagy 2,3,4,5,6-pentaklórfeniloxi-csoport, továbbá ciánmetoxi-, valamint acilaminometoxjcsoport, például ftáliminometoxi- vagy szukciniliminometoxicsoport. Az R2A csoport egy, a -C(=)- képletű karbonilcsoporttal együtt hidrogenolitikus körülmények között hasítható észterezett karboxilcsoportot képező éterezett hidroxilcsoport is lehet, és adott esetben például rövidszénláncú alkoxi-, vagy nitrocsoporttal szubsztituált a-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxicsoport, mint benziloxi-, 4-metoxi-benziloxivagy 4-nitrobenziloxi-csoport lehet. Az R2a csoport egy, a -C(=0)- képletű karbonilcsoporttal együtt egy fiziológiás körülmények között hasítható karboxilcsoportot képező éterezett hidroxilcsoport is lehet, elsősorban egy aciloximetoxicsoport, melyben az acilcsoport például valamely szerves karbonsavat, elsősorban adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkánkarbonsavat jelent, vagy amelyben az aciloximetilcsoport egy laktonmaradékot képez. Ilyen éterezett hidroxilcsoportok lehetnek rövidszénláncú alkanoiloximetoxicsoportok, például acetiloximetiloxi- vagy pivaloiloximetoxicsoport, amino-(rövidszénláncú)-alkanoiloximetoxi-csoport, különösen a-amino-(rövidszénláncü)-alkanoiloximetoxi-csoport, például gliciloximetoxi-, L-valiloximetoxi-, L-leuciloximetoxi-, továbbá ftalidiloxicsoport. Az R2a szililoxi- vagy sztanniloxicsoport szubsztituensként előnyösen adott esetben szubsztituált alifás, cikloalifás aromás vagy arilalifás szénhidrogéncsoport, mint rövidszénláncú alkil-, halogénezett-(rövidszénláncú)-alkil-, cikloalkil-, fenilcsoport, vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, vagy adott esetben átalakított funkcionális csoportok, mint éterezett hidroxilcsoport, például rövidszénláncú alkoxicsoportok, vagy halogénatomok, például klóratomok, és elsősorban tri-(rövidszénláncú)-alkilszililoxi-, például trimetilszililoxi-, halogénezett-(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilszilil-csoport, például klórmetoximetilszilil-, vagy tri-(rövidszénláncú)-alkilsztanniloxi-csoport, például tri-n-butilsztanniloxi-csoport. Egy, a —-C(—)— csoporttal együtt előnyösen hidrolitikusan könnyen hasítható vegyes-anhidrid csoportot képező R2A aciloxicsoport tartalmazhatja például a fentemlített szerves karbonsavak vagy szénsav-félszármazékok acilcsoportját. Ez az acilcsoport adott esetben — előnyösen a-helyzetben — halogénatommal, például fluor- vagy klóratommal helyettesített rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, például acetiloxi-, pivaloiloxi-, vagy triklóracetiloxi-, csoport, vagy rövidszénláncú alkoxikarboniloxicsoport, például metoxikarboníloxi- vagy etoxikarboniloxicsoport is lehet. Egy, a —C(—0)— csoporttal együtt adott esetben szubsztituált karbamoil- vagy hidrazinokarbonilcsoportot képező R2A csoport lehet például amino-, rövidszénláncú alkilamino-, vagy di-(rövidszénláncúj-alkilamino-csoport, mint metilamino-, etilamino-, dimetilamino-, vagy dietilamino-, rövidszénláncú alkilénaminocsoport, például pirrolidinovagy piperidinocsoport, oxa-(rövidszénláncú)-alkilénamino-csoport, például morfolino-, hidroxilamino-, hidrazínocsoport, 2-(rövidszénláncú)-alkilhidrazinovagy 2,2-di-(rövidszénláncú)-alkilhidrazino-csoport, például 2-metilhidrazino- vagy 2,2-dimetilhidrazino- csoport. Az adott esetben szubsztituált R3 alifás szénhidrogéncsoport különösen 7-ig terjedő szénatomszámú, előnyösen 4-ig teijedő szénatomszámú csoport, mint metil-, etil-, n-propii-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, vagy szek-butil-csoport, továbbá rövidszénláncú alkenilcsoport, például allil-, terc-amino-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, melyben a terc-amino-csoportot az oxigénatomtól legalább két szénatom választja el, mint a 2- vagy 3-di-(rövids z é n 1 án cú)-alkilamino-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, például 2-dimetilaminoetil-, 2-dietilaminoetil-, vagy 3-dimetilamino-propil-csoport, vagy éterezett hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, amelyben az éterezett hidroxilcsoportot, különösen rövidszénláncú alkoxicsoportot az oxigénatomtól legalább két szénatom választja el, mint a 2- vagy 3-(rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-allcil-csoport, például 2-metoxietil- vágj' 2-etoxietil-csoport. Valamely, adott esetben szubsztituált R3 arilalifás szénhidrogéncsoport elsősorban, egy, adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, különösen 1-3, adott esetben szubsztituált fenilcsoportot tartal5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
