172459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
9 172459 10 csoport, rövidszénláncú alkilénaminocsoport például a pirrolidino- vagy piperidinocsoport, oxa-(rövidszénláncű)-alkilénamino-csoport, például a morfolinocsoport, tia-(rövidszénláncú)-alkilénamino-csoport, például a tiomorfolincsoport, és aza-(rövidszénláncú)-alkilénamino-csoport például a piperazino- vagy 4-metilpiperazino-csoport. Acilaminocsoport lehet különösen a karbamoilamino-, rövidszénláncú alkilkarbamoilamino-csoport, mint a metilkarbamoilamino-, ureidokarbamoilamino-, guanidinokarbamoilaminocsoport, rövidszénláncú alkoxikarbamoilaminocsoport például a metoxikarbonilamino-, etoxikarbonilamino-, vagy terc-butiloxikarbonilaminocsoport, halogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilaminocsoport, mint 2,2,2-triklóretoxikarbonilamino-csoport, fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilamino-csoport, mint 4-metoxíbenziloxikarbonilamino-csoport, rövidszénláncú alkanoilaminocsoport, mint acetilamino- vagy propionilaminocsoport, továbbá ftálimido- vagy adott esetben só-, mint alkálifémsó-, például nátrium-, vagy ammóniumsó alakban jelenlevő' szulfaminocsoport. Rövidszénláncú alkanoilcsoport például a formil-, acetil-, propionil- vagy pivaloilcsoport. 0-(rovidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport lehet például O-metil- vagy O-etil-foszfono-, 0,0’-di-(rövidszénláncú)-alkilfoszfono-csoport, például az O,0’-dimetilfoszfono- vagy O,0’-dietilfoszfono-csoport, 0-fenil-(rövidszén!áncú)-alkil-foszfono-csoport például az O-benzilfoszfono-csoport, és 0-(rövidszénián cú)-alkil-0’-fenil-(rövidszénláncú)-alkilfoszfono-csoport például az O-benzil-O’-metilfoszfono-csoport. Rövidszénláncú alkeniloxikarbonilcsoport lehet például a viniloxikarbonilcsoport cikloalkoxikarbonilcsoport és feníI-(rövidszénláncú)-aIkoxikarboniI-csoport például az adamantiloxikarbonil-, benziloxikarbonil-, 4-metoxibenziloxikarbonil-, difenilmetoxikarbonil- vagy a-4-bifenilil-o-metil-etoxikarbonil-csoport. Rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, melyben a rövidszénláncú alkoxicsoport például valamely monociklusos, monoaza-, monooxa-, vagy monotiaciklikus csoportot tartalmaz például a furil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, mint a furfuriloxikarbonil- vagy tienil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-csoport, mint például 2-tieniloxikarbonil-csoport. 2-(rövidszénláncú)-alkil- és 2,2-di-(rövidszénláncú)-alkilhidrazino-csoport lehet például a 2-metilhidrazino- vagy 2,2-dimetilhidrazino-csoport, 2-(rövidszénláncúj-alkoxikarbonilhidrazino-csoport például a 2-metoxi-karbonilhidrazino-, 2-etoxikarbonilhidrazino-, 2-etoxikarbonilhidrazino- vagy 2-terc-butiloxikarbonil-hidrazino-csoport, és rövidszénláncú alkanoilhidrazinocsoport például a 2-acetilhidrazinocsoport. Az éterezett R2A hidroxilcsoport a karbonilcsoporttal együtt egy — előnyösen könnyen hasítható vagy könnyen valamely más, funkcionálisan átalakított karboxilcsoporttá, mint valamely karbamoil- vagy hidrazinokarbonilcsoporttá alakítható - észterezett karboxilcsoportot képez. Ilyen R A csoport például valamely rövidszénláncú alkoxicsoport, mint metoxi-, etoxi-, n-propiloxi- vagy izopropiloxicsoport, amely a karbonilcsoporttal együtt egy észterezett karboxilcsoportot képez mely különösen a 2-cefém-vegyületekben könnyen szabad karboxilcsoporttá vagy egy másik, funkcionálisan átalakított karboxilcsoporttá alakítható át. Az éterezett R2A éterezett hidroxilcsoport. amely egy -C(=0)- csoporttal valamely különösen könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot képez, lehet például 2-halogénezett-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport. melyben a halogénatom atomsúlya előnyösen nagyobb, mint 19. Az ilyen csoport a —C(=0)— csoporttal egy, kémiai redukálószerekkel semleges 'vagy gyengén savas közegben, például cinkkel vizes ecetsavas közegben végzett redukció során könnyen hasítható észterezett karboxilcsoportot, vagy egy ilyenné könnyen átalakítható észterezett karboxilcsoportot képez, ilyen csoport például a 2,2,2-triklóretoxi- vagy 2-jódetoxi-, továbbá a 2-klóretoxi-, vagy 2-brómetoxi-csoport, mely könnyen az utóbbivá alakitható. Egy olyan R2A éterezett hidroxilcsoport. mely a —C(=0)— csoporttal együtt szintén egy. kémiai redukálószerekkel semleges vagy enyhén savas közegben, például cinkkel vizes ecetsavas közegben végzett redukció, továbbá alkalmas nukleofil reagenssel, például nátriumtiofenoláttal végzett reakció során könnyen hasítható karboxilcsoportot képez, az arilkarbonilmetoxicsoporttal helyettesített hidroxilcsoport, ahol az aril jelentése különösen valamely, adott esetben szubsztituált fenilcsoport. előnyösen fenaciloxicsoport. Az R2 csoport arilmetoxicsoport is lehet, ahol aril jelentése monociklusos, előnyösen szubsztituált aromás szénhidrogéncsoport. Az ilyen csoport -C(=0)- csoporttal együtt olyan, észterezett karboxilcsoportot alkot, amely semleges vagy savas közegben sugárzás - előnyösen ultaibolya sugárzás — hatására könnyen hasítható. Az ilyen arilmetoxicsoportok arilcsoportja különösen rövidszénláncú alkoxifenilcsoport, például metoxifenilcsoport (ahol a metoxicsoport elsősorban 3-, 4- és/vagy 5-helyzetű), és/vagy nitrofenilcsoport, mely utóbbi esetben a nitrocsoport 2-helyzetű. Ilyen csoportok különösen a rövidszénláncú alkoxicsoportok, például metoxi-, és/vagy nitrobenziloxi-, elsősorban 3- vagy 4-metoxibenziloxi-, 3,5-dimetiloxibenziloxi-, 2-nitro-benziloxi- vagy 4,5-dimetoxi-2-nitro-benziloxi-csoport. Az éterezett R2A hidroxilcsoport olyan csoport is lehet, amely a -C(=0)- csoporttal együtt olyan észterezett karboxilcsoportot képez, mely savas közegben, például trifiuorecetsavas vagy hangyasavas kezeléssel könnyen hasítható. Ilyen csoport elsősorban a metoxicsoport, melyben a metilcsoport egy, adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoporttal, különösen alifás vagy aromás szénhidrogéncsoporttal, mint rövidszénláncú alkilcsoporttal, például metil-, és/vagy fenilcsoporttai poliszubsztituált, vagy egy elektron-leadó szubsztituenst tartalmazó, karbociklusos arilcsoporttal, vagy egy, oxigén- vagy kénatomot gyűrűtagként tartalmazó aromás jellegű heterociklusos csoporttal monoszubsztituált, vagy egy policikloalifás szénhidrogéncsoportban egy gyűrűtagot, vagy egy oxa- vagy tiacikloalifás csoportban az oxigén- vagy kénatomhoz a-lielyzetben kapcsolódó gyűrű tagot jelent. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
