172459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-3-cefém-3-ol-4-karbonsav-származékok előállítására
27 172459 28 mennyiségű hidrogénperoxidból, és valamely karbonsavból. Célszerű ilyenkor nagy karbonsav-felesleget használni, abban az esetben, ha oldószerként például ecetsavat alkalmazunk. Alkalmas persavak például a perhangyasav, perecetsav, pertrifluorecetsav, permaleinsav, perbenzoesav, monoperftálsav, vagy p-toluolszulfonsav,. Az oxidációt hidrogénperoxiddal és valamely, nyomnyi mennyiségű, legalább 10~5 disszociációs konstansú savval is elvégezhetjük, mimellett kis, 1—2%-os koncentrációkat, de nagyobb mennyiségű savat is használhatunk. A keverék hatékonysága elsősorban a sav erősségétől függ. Alkalmas keverékek például a hidrogénperoxidnak ecetsavval, perklórsawal vagy trifluorecetsavval képezett keverékei. A fenti oxidáció valamely alkalmas katalizátor jelenlétében is végrehajtható. A perkarbonsavasoxidáció például valamely, legalább 10”5 disszociációs konstansú savval is katalizálható, mimellett a sav hatékonysága annak erősségétől függ. Katalizátorként alkalmas savak például az ecetsav, perklórsav és trifluorecetsav. Általában legalább ekvimoláris mennyiségű oxidálószert használunk, előnyösen 10%-tól kb. 20%-ig terjedő enyhe fölöslegben. Az oxidációt enyhe körülmények között, például -50 C°-tól +100C°ig terjedő, előnyösen — 10C°-tól +40C°-ig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. A 2-cefém-vegyületeknek a megfelelő 3-cefém-vegyületek 1-oxidjává történő oxidációja ózonnal történő kezeléssel, továbbá szerves hipohalogenitvegyületekkel, mint rövidszénláncú hipoklorittal, például terc-butilhipoklorittal is végezhető. Az ilyen oxidációt iners oldószer, mint adott esetben halogénezett szénhidrogén, például metilénklorid jelenlétében és kb. -10C°-tól +30C°-ig terjedő hőmérsékleten, perjodátvegyületekkel, mint alkálifémperjodáttal, például káliumperjodáttal — melyet előnyösen vizes közegben és kb. 6-os pH-értéken alkalmazunk- -10C°-tól +30 C°-ig terjedő hőmérsékleten, jódbenzoldikloriddal, melyet vizes közegben - előnyösen valamely szerves bázis, például piridin jelenlétében - kb. —20 C°-tól 0 C°-ig terjedő hőmérsékleten alkalmazunk, vagy olyan, egyéb oxidálószerrel, mely egy tiocsoportnak szulfoxidcsoporttá alakítására alkalmas — végezhetjük. Az így nyerhető 1 általános képletű 3-cefém-vegyületet-l-oxidokban -különösen azokban, melyben R2 jelentése a fentiekben megadott előnyös jelentés - az R2 csoport a meghatározott keretek között egyéb R2-csoporttá alakítható. Az a- és 0-1-oxidok keveréke például kromatográfiásan választható szét. Az I általános képletű 3-cefém-vegyület-l-oxidok redukciója önmagában ismert módon, valamely redukálószerrel, és szükség esetén valamely aktiválószer jelenlétében történhet. Redukálószerként számításba jöhet katalitikusán aktivált hidrogén, mimellett palládium-, platina- vagy ródium-tartalmú, adott esetben hordozóanyagra, mint szénre vagy báriumszulfátra felvitt nemesfém katalizátorokat használunk, redukáló ón-, vas-, réz-, vagy mangánkationokat tartalmazó megfelelő szervetlen vagy szerves vegyületek vagy komplexek, például ón(II)-14-kiőrid, -fluorid, -acetát vagy -formiát, vas(II)-klorid, -szulfát, -oxalát vagy szukcinát, réz(I)-klorid,-benzoát vagy -oxid vagy mangán(II)-klorid, -szulfát, -acetát, vagy -oxid, vagy ezek etiléndiamin-tetraecetsawal vagy nitrolotriecetsawal alkotott komplexe, megfelelő szervetlen vagy szerves sók, mint alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-^ ditionit, nátrium- vagy káliumjodid, vagy vas(II)-cianid alakjában, vagy megfelelő savak, például jódhidrogén alakjában jelenlevő redukáló ditionitjód- vagy vas(II)-cianid-anionok, redukáló, háromértékű szervetlen vagy szerves foszforvegyületek, mint foszfinok, valamint a foszfines-, foszfonosvagy foszforossav észterei, amidjai és halogenidjei, valamint a foszforoxivegyöleteknek megfelelő foszfor-kén vegyületek - melyekben a szerves csoportok elsősorban alifás, aromás vagy arilalifás csoportok, például adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkil-, fenil-, vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportok - mint például trifenilfoszfin, tri-n-butilfoszfín, difenil-foszfinessav-metilészter, difenilklórfoszfin, fenildiklórfoszfin, benzolfoszfonossav-dimetilészter, butánfoszfonossav-metilészter, foszfor o ssav-trifenilészter, foszforossav-trimetilészter, foszfortriklorid, foszfortribromid, stb., legalább egy a sziliciumatomhoz kapcsolódó hidrogént és a halogénen, mint klóron brómon vagy jódon kívül szerves csoportokat, mint alifás vagy aromás csoportokat, például adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoportokat tartalmazó redukáló halogénszilán-vegyületek, mint klórszilán, bróinszilán, di- vagy triklórszilán, di- vagy tribrómszilán, difenilklórszilán, dimetilklórszilán, olyan redukáló kvaterner klórmetilén-iminiumsók, különösen -kloridok és -bromidok, amelyekben az iminocsoport egy kétértékű szerves csoporttal, mint adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkilénvagy rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített, mint N-klórmetilén-N,N-dietil-iminiumklorid vagy N-klórmetilén-pirrolidiniumklorid, vagy komplex fémhidridek, mint nátriumbórhidrid alkalmas aktiválószer, mint kobalt(II)-klorid, valamint borándiklorid jelenlétében. A fentnevezett, önmagukban nem Lewis-sav tulajdonságú reduálószerekkel együtt használható aktiválószerek — vagyis olyan aktiválószerek, amelyeket elsősorban a ditionit-, jód- vagy vas(II)-cianid-vegyületekkel és nem halogéntartalmú háromértékű foszfor-redukálószerekkel együtt, vagy a katalitikus redukciónál használhatók — elsősorban szerves karbon- és szulfonsavhalogenidek, továbbá a benzilkloriddal azonos vagy annál nagyobb másodrendű hidrolízis-konstanssal rendelkező kén-, foszfor-, vagy sziliciumhalogenidek, például foszgén, oxalilklorid ecetsavklorid vagy -bromid, klórecetsavklorid, pivalinsavklorid, 4-metoxi-benzoesavklorid, 4-ciánbenzoesavklorid, p-toluolszulfonsavklorid, metánszulfonsavklorid, tionilklorid, foszforoxiklorid, foszfortribromid, fenildiklórfoszfin, benzolfoszfonossavdiklorid, dimetilklórszilán vagy triklórszilán, továbbá alkalmas savanhidridek, mint trifluorecetsavanhidrid, vagy ciklikus szultonok, mint etánszulton, 1,3-propánszulton, 1,4-butánszulton, vagy 1,3-hexánszulton. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
