172453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására
17 172453 18 4-[2-(5-klór-2-metil-benzo[b]furoil-/7/-amino)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(5-klór-2-metil-benzo[b]furoil-/7/-amino>etil]-fenil-ecetsavat állítunk elő, olvadáspont 166-168 C° (újra kicsapva). 5 18. példa A 11. példában leírt módon 2-[4'(2-amino-etil)- 10 -fenil]-propionsav-etil-észter-hidrokloridot 5-klór-2- -( 2 - me t o x i -etoxi)-benzoil-kloriddal (olvadáspont 49-51 C°) reagáltatva 2-[ 4-/2-[5-klór-2-(2-metoxi-etoxi)-benzamido]-etil/-fenil _-propionsav-etil-észteren (olaj) keresztül 15 2-/4-[2-[5-klór-2-(2-metoxi-etoxi)-benzamido]-etil]-fenil/-propionsavat állítunk elő. Olvadáspont 94—96 C° (izopropanol/víz). 19. példa A 11. példában leírt módon 2-[4-(2-amino-etil)-fenil]-vaj sav-e til-észter-hidrokloridot a) 5-klór-pentil-oxi-benzoil-kloriddal (forráspont 25 147-148 C°/0,5 Hgmm) 2- 4-[2-(5-klór-2-pentil-oxi-benzainido)-etil]-fenil -vajsav-etil-észteren (olaj) keresztül 2-/4-[2-(5-klór-2-pentil-oxi-benzamido)-etil]-fenil/-vajsavat kapunk, 30 olvadáspont 124—126 C° (80% izopropanol), b) 5-trifluor-metil-2-metoxi-benzoil-kloriddal reagáltatva 2-/4-[2-(5-trifluor-metil-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil/-vajsavat állítunk elő, 35 olvadáspont 133-136C° (etil-acetátból). A 2-[4-(2-amino-etil)-fenil]-vajsav-etil-észter-hidroklorid előállítása céljából 2-fenil-vajsav-etil-észtert klórmetilezünk, a 2-(p-klór-metil-fenii)-vajsav-etil-észtert (forráspont 117—123 C°) kálium-cianiddal 40 acetonban 2-(p-ciano-metü-fenil)-vajsav-etil-észterré (forráspont 156-160 C° 0,3 Hgmm-en) alakítjuk át. A nitrilcsoport Pd/C jelenlétében történő katalitikus hidrogénezésével alkoholos-sósavas oldatban 2-[4-(2-amino-etil)-fenil]-vajsav-etil-észter-hidroklori- 45 dot kapunk (nem kristályosodik). 20. példa 2-/4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil] 50-fenil/-vajsav 6,2 g 2-[4-(2-amino-etil)-fenü ]-vajsav-hidrokloridot 100 ml acetonban szuszpendálunk. 50 ml 2 n nát- 55 rium-hidroxid-oldat hozzáadása után szobahőmérsékleten 50 ml acetonban oldott 4,8 g 5-klór-2-metoxi-benzoil-kloridot csepegtetünk hozzá és 2 óráig 50C°-on keverjük. Lehűtés után vákuumban bepároljuk és a vizes oldatot híg sósavval megsavanyít- 60 juk. A 2-/4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil/-vajsav diizopropil-éterrel eldörzsölve megszilárdul. Diizopropil-éterből átkristályosítjuk. Kitermelés: 3,2 g (az elméleti 42,5%-a), olvadáspont 120-122 C°. 65 A 2-[4-(2-amino-etil)-fenil]-vajsav-hidrokloridot a következőképpen állítjuk elő: 2-fenil-vajsavat paraformaldehid/sósav eleggyel 2-(4-klór-metil-fenil)-vajsawá (forráspont 173— -176 C°/0,1 Hgmm) alakítjuk át. Kálium-cianiddal reagáltatva 2-(4-ciano-metil-fenil)-vajsavat (olaj) kapunk, amelyből katalitikus hidrogénezéssel 2-[4-(2- -amino-etil)-fenil]-vajsav-hidrokloridot állítunk elő. Olvadáspont 128-130 C°. 21. példa (l-fenetil-biguanid)-4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil-acetát 3,0 g nátrium-4— [2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etilj-fenil-acetátot (előállítva 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etíl]-fenil-ecetsavból és ekvivalens mennyiségű nátrium-metilátból metanolos oldatban) és 2,0 g 1-fenetil-biguanid-hidrokloridot 100 ml abszolút etanolban 1 óráig visszafolyatás közben forralunk. Utána térfogatának mintegy felére bepároljuk, a kivált nátrium-kloridot leszívatjuk és az oldathoz étert adunk. A kívánt só lassan kikristályosodik. Tisztítás céljából még egyszer etanolban oldjuk és éterrel ismét kicsapjuk. Olvadáspont 121-123 C°. 22. példa A 11. példában leírt módon 2-[4-(2-amino-etil)-fenil]-propionsav-etil-észtert 3,5-diklór-2-metoxi-benzoil-kloriddal reagáltatva 2-/4-[2-(3,5-diklór-2- - m e t o x i - benzamido)-e ti! ]-fenil/-propionsav-e til-észteren (olaj) keresztül nátriuni-2-/4-[2-(3,5-diklór-2- -metoxi)-benzamido)-etil]-fenil/-propionátot kapunk. Olvadáspont 238-240 C\ Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű fenil-ecetsav-származékok — ahol A jelentése egy, adott esetben halogénatommal, trifluor-metil-, 1—4 szénatomos alkil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 5 szénatomos alkenil-oxi-, 2-5 szénatomos alkoxi-alkoxi-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált amino-, vagy fenoxicsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenil-, vagy naftilcsoport, vagy valamely, adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált heterociklusos csoport, ahol a heteroatom előnyösen nitrogén-, oxigénvagy kénatom és a heterociklus adott esetben egy 6 szénatomos karbociklusos gyűrűvel ortokondenzált lehet, Y jelentése vegyértékvonal, vagy adott esetben elágazó, 1-3 szénatomos alkiléncsoport, 9
