172452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propargil-2-fenilamino-2-imidazolinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172452 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. V. 24. (BO-1618) C 07 D 233/50 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. V. 24. (P 25 23 103.2) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. III. 28. Megjelent: 1979.1. 31. (# ** * V nimm > Feltalálók: dr. Stähle Helmut gyógyszerész, dr. Koppe Herbert vegyész, dr. Kummer Werner vegyész, Ingelheim am Rhein, dr. Stockhaus Klaus orvos, Bingen am Rhein, dr. Hoefke Wolfgang orvos, Budenheim, dr. Kuhn Franz Josef biológus, Bingen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C.H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás propargil-2-fenilamino-2-imidazolinok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új propargil-2-fenilamino-2-imidazolinok és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, metil-, etil-, metoxi-, vagy trifluor-metil-csoportot, R4 és R5 eltérő jelentésűek és hidrogénatomot vagy propargilcsoportot (propinil-csoportot) jelentenek. Az a) eljárásváltozat szerint a II általános képletű 2-arilamino-2-imidazolinok alkilezése során a szubsztitúció kizárólag a két gyűrűt összekötő nitrogénatomon történik. (R4 propargilcsoport). Ha a 5 b) eljárásváltozat szerint dolgozunk, akkor elsősorban az imidazolingyűrű nitrogénatomján szubsztituált származékokat kapunk (Rs propargilcsoport). Emellett csekély mennyiségben a hid-nitrogénatomon szubsztituált izomer vegyüietek is keletkez- 10 hetnek. A szubsztituensek mindenkori helyzetét a szintézis lefolyásán kívül NMR spektroszkópiával is ellenőrizhetjük [H. Stähle és K. H. Pook, Liebigs Ann. Chem. 751, 159 (1971)]. A találmány értelmében az I általános képletű 15 vegyületeket a következő módszerekkel állítjuk elő: a) egy II általános képletű 2-fenilamino-2-imidazolint - ebben a képletben R,, R2, R3 a fenti jelentésűek - egy III általános képletű propargillhalo- 20 geniddel reagáltatunk - ebben a képletben Hal halogénatomot, előnyösen brómatomot jelent -, vagy b) egy IV általános képletű 2-fenilamino-2-imid- 25 azolin-fémsót — ebben a képletben Rt, R2 és R3 a fenti jelentésűek, és Me+ fémkationt, előnyösen alkálifémkationt, elsősorban nátriumkationt jelent - egy III általános képletű propargilhalogeniddel reagáltatunk 30 Az a) eljárásváltozat szerinti reakciót célszerűen a reagenseknek előnyösen poláris vagy apoláris szerves oldószerben, körülbelül 50 és 150 C° között történő melegítésével végezhetjük. A reakciókörülmények elsősorban a reagensek reakcióképességétől függnek. Ajánlatos alkilezés során a halogenidet feleslegben alkalmazni, és a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezni. A b) eljárásváltozatot előnyösen poláris szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban 150C°-ig terjedő hőmérsékleten melegítés közben végezzük. A reakció általában 1~2 óra hosszat tart. A II általános képletű kiindulási vegyületeket például a 623 305, 687 656, 687 657 és 705 944 számú belga szabadalmi leírások ismertetik. Ezek a vegyüietek fémhidridekkel vagy fémalkilekkel rea-172452
