172439. lajstromszámú szabadalom • Új szintézis hidratropasav és alkilszármazékainak előállítására
5 172439 6 folyató hűtő alatt (külső fürdő 230°-os) 4—5 órán keresztül. Az oldatot lehűtjük, vízzel kezeljük és petroléterből átkristályosítjuk. O.p.: 72- 73° az összehasonlító mintával keverten is. Kitermelés > 85%. 5 5. példa 6 izob uti 1 -3-metil-2,4,5,6-tetrahidro-benzo[b]-fu- ; o ran-2-on előállítása 31 g 3-izobutil-ciklohexanon, valamint 17,6 g piroszőlősav, 90 ml jégecet és 90 ml konc. sósav keverékét 4 óráig tartjuk visszafolyató hűtő alatt keverés közben. Az oldatot lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. Az i.s éteres extraktumot nátriumbikarbonát telített oldatával, majd 2N NaOH-val és vízzel kimossuk. NaS04 fölötti szárítás és oldószer eltávolítás után a (31,3 g) maradékot ledesztilláljuk. Az első frakció a 0,3 Hgmm nyomáson 80—83 C° a forrásponttal bíró 3 izobutilciklohexanon, a második frakció, 0,3 Hgmm-en 164—168C°-os forráspontú 6-izobutil-3-metil-2,4-5,6-tetrahidro-benzo[b]-furan-2-on. Kitermelés: 52%-os viszkózus olaj. - _■*. Analízis eredménye Ci3H1202 képletre talált: C =74,90%, H=8,91%, számított C = 75,69%, H =8,80%, NMR spektrum (CC14 TMS) 5 5,5, doublet J = 4 cps (1 H). (-CH = C ), 51,73, szinglct, 3H (CH3 — )_ I. R. spektrum (CC14) v C=0 1775 cm"1. 6. példa p-izobutilhidratropasav előállítása 6- 40-izobutil-3-metil-2,4,5,6-tetrahidro-benzo[b]furán-2-on-ból. Az előbbi termékből 10g-ot és a szokásos piri- 4' dinbázisokkal alkotott hidrokloridok keverékéből 50 g-ot 4—5 óráig visszafolyató hűtő alatt forralunk (külső fürdő hőmérséklete 230°). Az oldatot lehűtjük, vízzel kezeljük, szűrjük és petroléterből kristályosítjuk. 50 Kitermelés: 80%, op.: 73—74° az összehasonlító mintával keverten is. 7. példa p-izobutil-hidratropasavat állítunk elő 3-izobutilciklohexanon és piroszőlősav-nátriumsójának elegyéből. 60 71,5 g piroszőlősav nátriumsóját, 50 g 3-izobutilciklohexanont, 200 ml jégecetet és 300 ml koncentrált sósavat keverés közben visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az oldatot lehűtjük, 200 ml vízzel 65 hígítjuk, és a felső olajos fázist benzollal extraháljuk. Az oldószer eltávolítása után 330 g piridinhidrokloridot adunk a maradékhoz. A keveréket állandó keverés közben visszafolyató hűtő alatt 4-5 órán keresztül forraljuk (külső fürdő 230 C°-os). Az oldatot lehűtjük, ],2 liter vízzel hígítjuk és 2x300 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat összekeverjük és szárításhoz koncentráljuk. A maradékot 60 ml vízfürdőben tartott 20%-os NaOH-ban oldjuk. Lehűtés után a p-izobutilhidratropasav nátriumsója megszilárdul. Ezután 600 ml acetonnal eldórzsöljük. Hűtőszekrényben való rövid pihentetés után az oldatot leszűrjük, acetonnal mossuk és 50°-on szárítjuk. A kitermelés 67%-os. Az így előállított nátriumsót 10 rész vízben oldjuk és 1 : 1 HCl-val erősen megsavanyítjuk. A p-izobutilhidratropasav igen kis szemcséjű csapadék, amit szűréssel elválasztunk, többször vízzel mosunk, majd 50°-on szárítunk, amíg konstans súlyú lesz. A tennék olvadáspontja 72-74° összehasonlító mintával keverten is. 8. példa p-izobutil-hidratropasavat állítunk elő 3-izopropilciklohexanonból és borkősavból. 1 rész 3-izopropil-ciklohexanon. 3 rész borkösav és 15 rész a-pikolinhidroklorid keverékét 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Azután lehűtjük, vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az. éteres oldatot IN NaOH-dal re-extraháljuk. A vizes oldatot megsavanyítjuk és az olajos csapadékot éterrel re-extraháljuk. Az oldószer eltávolítása után kapott maradékot a 7. példában leírt módon nátriumsó segítségével tisztítjuk. Petroléterből való újra-kristályosítás után az op.: 67-68°. A fenti példákkal kapcsolatban bemutatott eljárások bármelyikével előállíthatjuk az alább felsorolt terméket. p-metil-hidratropasav - fp.: 165-8° (18 Hgmm-en ) p-n-butil-hidratropasav - fp.: 145° (0.3 Hgmm-en) p-t-butil-hidratropasav - op.: 100 2° ■Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű hidratropasav vagy p-alkilszármazékainak - ahol R jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy ciklohexanont, 3-izobutil-ciklohexanont vagy valamely más 3-helyzetben 1-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó ciklohexanont piroszőlősawal vagy annak alkálifém-, alkáliföldfémsójával vagy alkilészterével reagáltatunk, majd az így keletkezett 3-alkil-2,3,5,6-tetrahidro(b)benzofurán-2-on vagy 3-alkilszubsztituált-(2-ciklohexanon)-laktát intermediert elkülönítése után vagy anélkül, in situ, 4-5 órán át 3
