172438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ureidofenoxi-alkanolamin-származékok előállítására
13 172438 14 oldatot szűrjük, majd nátriumhidroxiddal 12-espH-ig lúgosítjuk. A kivált l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán olvadáspontja izopropanolból történt átkristályosítás után 142— -144,5 C°. 5 Az l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -(N-benzil-N-terc-butilamino)-propán debenzilezését a következőképpen is végrehajthatjuk: 5 g kiindulási terméket 100 ml jégecetben, lg palládiumos csontszén jelenlétében 8 órán keresztül 10 50 C° hőmérsékleten 50 atm hidrogén-nyomás mellett rázatunk. Az elegyet a fentiekhez hasonlóan dolgozzuk fel. Az l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -(N-benzil-N-terc-butilamino)-propán debenzilezését 15 az alábbi módon is végezhetjük. 5 g l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -(N-benzil-N-terc-butilamino)-propánt, 100 mletanolt és 1 g Raney-nikkel katalizátort 8 órán át rázunk 50 C°-on 50 atm nyomású hidrogénben. Ezután a 20 katalizátort kiszűijük, az etanolt ledesztilláljuk és a gyantaszerü maradékot 250 ml vízben oldjuk sósav hozzáadása közben. Az oldatot megszüljük, azután nátronlúggal kicsapjuk az l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propánt. A nyers 25 terméket izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 142-144 C°-on olvad. A kiindulási vegyületként használt l-[4-(3-cikloh e x il u r eido)-f enoxi]-2-hidroxi-3-(N-benzil-N-terc-butilamino)-propánt az alábbiak szerint állítjuk elő: 30 3,65 g l-(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-(N-benzil-N-terc-butilamino)-propán hidroklorid 90 ml vízzel készült oldatához 1,25 g ciklohexilizocianátot adunk, és a kapott reakcióelegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az oldatot szűrjük és az 35 1 -[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(N-benzil-N-terc-butilamino)-propánt nátronlúggal kicsapjuk. A világos színű gyantaszerű terméket tisztítás nélkül használjuk fel a debenzilezési reakcióban. A kiindulási anyagként alkalmazott l-[4-(3-ciklo- 40 hexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- (N-benzil-N-terc-butilamino)-propánt a következőképpen is előállíthatjuk: 39,8 g N-cüdohexil-N’-[4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-karbamid, 24,5 g N-benzü-N-terc-butilamin és 150 ml 45 etanol elegyét 17 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldószert bepárlással eltávolítjuk. A gyanta formájában visszamaradó l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(N-benzil-N-terc-butilamino)-propánt tisztítás nélkül használhatjuk fel a 50 debenzilezéshez. A terméket fumarát dákjában azonosítottuk, a só olvadáspontja etanolban történt átkristályosítás után 142—145 C°. hidridet 10 ml híg sósavval elbontjuk, a metanolt bepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot 50 ml vízben oldjuk, az oldatot szűrjük és nátriumhidroxid-oldattal pH 12-ig lúgosítjuk. A kivált l-[4-(3-cikloh e x i 1 u r e i d o)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropilaminopropán olvadáspontja izopropanolból történt átkristályosítás után 157—160 C°. Hozam: 0,8 g (78,6%). A kiindulási termékként alkalmazott l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-aminopropánt a következőképpen állíthatjuk elő: 29 g N-ciklohexil-N’-[4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-karbamidot és 800 ml metanolos ammónia-oldatot [18,5 g ammónia/100 ml oldat] 32 órán keresztül 50 C°-on melegítünk, majd a metanolt és a feleslegben levő ammóniát bepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot 400 ml metanollal forraljuk. Az oldatot szűrjük, tömény sósavval pH 1-ig savanyítjuk, majd akiváló l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-aminopropán-hidrokloridot elkülönítjük. A termék olvadáspontja dimetilformamidból történt átkristályosítás után 220—222 C°. 15. példa 3,3 g l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -klórpropán, 5,9 g izopropilamin és 50 ml metanol elegyét 12,5 órán keresztül autoklávban 100C°-on melegítjük. Ezután az oldószert és a feleslegben levő izopropilamint bepárlással elkülönítjük, a párlási maradékot 200 ml sósavval pH 4-ig savanyított vízben oldjuk, az oldatot szűrjük és nátriumhidroxid-oldattal pH 12-ig lúgosítjuk. A csapadék formájában kiváló 1 - [ 4- ( 3 - ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-aminopropán olvadáspontja az izopropanolból történt átkristályosítás után 157-160 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-klórpropánt a következőképpen állíthatjuk elő: 30 g N-ciklohexil-N’-[4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-karbamidot 60 ml metanollal és 20 ml tömény sósavval elegyítünk, majd az elegyet 24 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyhez 70 ml vizet adva l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2- -hidroxi-3-klórpropán válik ki. A termék olvadáspontja etilacetátból történt átkristályosítás után 136-139 C°. 16. példa 14. példa 1 g l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -aminopropán-hidrokloridot 20 ml acetonnal és 1,42ml In metanolos nátriummetanolát-oldattal 60 elegyítünk és az elegyet 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A fenti idő eltelte után az elegyhez jéghűtés közben 2 g nátriumbórhidridet adunk, 10 percen keresztül keverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. Másnap a feleslegben levő nátriumbór- 65 1,8 g 1 -[4-3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -amino-propán-hidroklorid, 72 ml izopropanol, 5,4 g izopropilbromid, 3,6 g káliumkarbonát és 0,4 g káliumjodid elegyét 16 órán keresztül 70C°-on keverjük. Az elegyhez ezután 50 ml vizet és 5 ml 1 n nátrumhidroxid-oldatot adunk, az alkoholt és a feleslegben levő izopropilbromidot bepárlással eltávolítjuk és a kivált l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2- -hidroxi-3-izopropilaminopropánt szűréssel elkülönítjük. A termék olvadáspontja izopropanolból történt átkristályosítás után 156-159 C°. 7
