172438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ureidofenoxi-alkanolamin-származékok előállítására
15 172438 16 10 g N-etil-N’-[4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-karbamidot és 100 ml allilamint 48 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk. A feleslegben levő allilamin ledesztillálása után visszamaradó párlási maradékot 500 ml sósavval pH 4-ig savanyított vízben oldjuk és az oldatot szűrjük. Az oldatot nátriumhidroxid-oldattal pH 12-ig lúgosítva l-[4-(3-etilureido)-fenoxi]-2- -hidroxi-3-allilaminopropán válik ki. A termék olvadáspontja 1 : 1 etanol-víz elegyben történt átkristályosítás után 120—123 C°. 17. példa 18. példa 2,4 g l-(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propán, 24 ml aceton és 1,25 g ciklohexilizocianát keverékét 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk oly módon, hogy az oldat pH-ját sósavval 4-re állítjuk be, azután az oldat pH-ját sósavval 4-re állítjuk be, azután az oldatot szűrjük. Az oldathoz nátronlúgot adunk olyan mennyiségben, amennyi a 12-es pH eléréséhez szükséges, amikor is kiválik az l-[4-(3-ciklohexilureido)-lenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propán. Hozam: 2,64 g (72%). A nyers terméket izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 142-143,5 C°. Hasonló eredményt érhetünk el, ha a reakciót 1 mól l-(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propánra számítva 1—2 mól jégecet jelenlétében végezzük. 19. példa 4,8 g l-(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propánt keverés közben szobahőmérsékletre feloldunk 48 ml víz és 20 ml n sósav elegyében. Az oldathoz 2,5 g ciklohexilizocianátot adunk, és a reakcióelegyet 15 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az oldatot szűréssel tisztítjuk, és az 1 -[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propánt nátrcnlúggal, a pH 12-re való beállításával kicsapjuk. 6,3 g (86%) nyers terméket kapunk, amelyet izopropanolból átkristályosítunk. Az átkristályosított termék 142—144C°-on olvad. 20. példa 2 g l-(4-fenoxikarbonilaminofenoxi)-2-hidroxi-3- -izopropilamino-propán hidrokloridot 20 ml metanolban oldunk szobahőmérsékleten, és az oldathoz hozzáadunk 5 ml tömény vizes ammóniumhidroxid oldatot. 16 óra reakcióidő után, miközben a reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 40 ml vízben oldjuk, miközben az oldatot sósavval pH 4-ig savanyítjuk, az oldatot megszűrjük, majd 12-es pH eléréséig nátronlúgot adunk hozzá. Az oldathoz szilárd káliumkarbonátot adunk, amikor is kiválik az l-(4-ureidofeno xi>2-hidroxi-3-izopropilamino-propán. A nyers terméket izopropanolból átkristályosítjuk. Az átkristályosított anyag 141—142 C°-on olvad. 1,3 g glicid-p-toluolszulfonsavésztert, 1,35 g N-ciklohexil-N’-(p-oxifenil)-karbamidot, nátrium-metilát n metanolos oldatának 5,7 ml-ét és 60 ml metanolt 8 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a metanolt vízsugárszivattyúval létesített vákuumban ledesztilláljuk, a kapott maradékot 50 ml vízzel mossuk, azután megszárítjuk és 1,53 ml terc-butilaminnal és 14 ml metanollal 24 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot szűréssel tisztítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 30 ml víz és 5 ml n sósav elegyével hidegen extraháljuk. Az extraktumot szűréssel megtisztítjuk, és a híg nátronlúgot adunk hozzá. A kivált 1 -[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propánt izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 142-144 C°. 21. példa 22. példa 4,86 g N-ciklohexil-N’-(p-oxifenil)-karbamidot szobahőmérsékleten, keverés közben feloldunk 60 ml n nátronlúgban, azután 4,04 g N-terc-butil-N-(2-hidroxi-3-klór-propil)-amin hidrokloridot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten, a kivált l-[4-(3-ciklohexilureido-fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propánt kiszűrjük és vízzel mossuk. A nyers terméket izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 142—144 C°. A kiindulási vegyületként használt N-terc-butil-N-(2-hidroxi-3-klór-propil)-amin hidrokloridot az alábbiak szerint állítjuk elő: 78 ml terc-butilamin, 100 ml metanol és 1 ml víz elegyéhez szobahőmérsékleten, keverés közben 20 perc alatt 39,2 ml epiklórhidrint csepegtetünk. 16 óra reakcióidő után, mely alatt a reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartjuk, a reakcióelegyet +10C°-on éteres sósav hozzácsepegtetésével megsavanyítjuk. Az oldatból egy később kristályosodó olaj válik ki, amelyet azután izopropanolból átkristályosítunk. A termék 163-166 C°-on olvad. 23. példa 1 g l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -terc-butilaminopropán, 0,4 g benzoesav és 5 ml metanol elegyét forrásig melegítjük, s így tiszta oldatot állítunk elő. Az oldatot lehűtve l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-benzoát válik ki, op.: 194—198 CQ. Ha a fenti eljárásban 0,4 g benzoesav helyett 0,2 g borostyánkősavat alkalmazunk, akkor a fentihez hasonló módon semleges l-[4-(3-ciklohexilureido)- fe noxi]-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propán-szukcinátot kapunk, op.: 202—204 C°. Ha a fenti eljárásban 0,4 g benzoesav helyett 0,3 g borkősavat alkalmazunk, akkor a fentihez hasonló módon semleges l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2- -hidroxi-3-terc-butilaminopropán-tartarátot kapunk, op.: 213-215 C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
