172410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kolénsavszármazékok előállítására
3 172410 4 30-hidroxi-androszt-5-én-származékok fahéjsavval, illetve p-metoxi-fahéjsawal képzett előállítása során kiderült, hogy ezen vegyületek is képeznek koleszterikus mezofázist (Bull. Soc. Chim. France 1974, p. 1199). Az ismertetett kutatások célja a szerkezeti okok ® feltárásán túlmenően az volt, hogy új vegyületek előállításával igyekeztek olyan anyagokhoz jutni, amik az időközén felmerült sokoldalú felhasználási igényeknek meg tudnak felelni. Bár e célt többé-kevésbé sikerült elérni, az eddig ismert szintézisek többnyire elég nehezen hozzáférhető anyagokból indulnak ki. Célul tűztük ki ismert és új vegyületek előállítását könnyen hozzáférhető anyagokból, elsősorban a hiodezoxi-kólsav- metil-észterből, illetve a belőle ismert 15 (pl. Canad, J Chem. 34 1956, p. 982) módon előállított (III) képletü 3/3-hidroxi-A -kolénsavból, vagy metilészterből. 5 A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű *0 hiodezoxi-kólsav- metil-észterből előállított (III) képletü 3ß-hidroxi-As-kolénsav metil-, vagy etilészterét abszolút benzolban, piridin jelenlétében, 0,1-0,5 mól célszerűen 0,5 mól feleslegben adott foszforoxiklóriddal foszforpentakloriddal, aromás vagy maximum 16 szénatomos alifás karbonsavkloriddal - e két utóbbi szubsztituált is lehet —, vagy 2-7 szénatomos alifás klórhangyasavészterrel reagáltatj uk, az elegy 80C°os forráshőmérsékletén. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a (III) képletű 30-hidroxi-As-kolénsavat, metil-,30 vagy etilészterét 0,1-0,5 mól feleslegben adott diszénsavdietilészterrel forraljuk. Végűi eljárhatunk a találmány szerint úgy is, hogy a (III) képletű 3/3-hidroxi- As-kolénsavat abszolút benzolban, vagy benzol-piridin elegyben reagáltatjuk 0,1-0,5 mól feleslegben 35 adott karbonsav-kloriddal a reakcióelegy forráshőmérsékletén, majd az így kapott vegyületet difoszgénnel savkloriddá alakítjuk, végül egy 14 szénatomos egy értékű primer, szekundet, vagy tercier alkohollal iq reagáltatjuk. Az (I) általános képletben Ajk 14 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-csopőrf helyett áll, míg R jelentése klóratom, helyettesítetlen vagy legfeljebb egy halogénszubsztituenst hordozó (1-15 szénatomos alkil)-karboniloxi-, (1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó alkiloxi)-karboniloxi-, végül benzoiloxi-csoport, utóbbi egy metoxi-, vagy etoxi-szubsztituenst hordozhat. Vegyületeink közül újak azok az (I) általános gQ képletü vegyületek, amelyeknél R szubsztituált alkilkar bo nilo xi-csoport, alkiloxi-karboniloxi-csoport, vagy a metoxi-, vagy etoxi szubsztituenst is hordozható benzoiloxi-csoport. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon 55 mutatjuk be, megjegyezve, hogy az olvadáspontokat, illetve a fázisváltozás (azaz a kristályos fázis megszűnte, illetve a feltisztulási pont) hőintervallumát) =termotrop mezofázis) kétféle módszerrel mértük, a DSC-módszerrel (differenciális kolorinetria), és a DLI- go módszerrel (depolarizált fényintenzitás). 1. példa 3ßidór-As -kolénsav-metilészter előállítása. 65 3 g hiodezoxi-kólsav-metilésztert oldunk 72 ml absz. pirídinben és az oldathoz keverés közben hozzá-2 csepepgtetünk 16 g foszforoxikloridot. Ezután az elegyet 3 órán át vízfürdőn tartjuk, majd 500 ml hideg vízre öntjük. A nyert vizes oldatot 5x20 ml éterrel extraháljuk, az összegyűjtött éteres részeket hideg híg sósavval, híg nátriumhidroxid-oldattal, végül vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk. Az étert lepároljuk, a maradékot metanolból kristályosítjuk. Hozam: 1,2 g összegk éple t : C2 s H 3 9 C102 Mólsúly: 407,036 Analízis: Számított: Talált: C = 73,77 % 73,58% H = 9,88% 9,64% Cl= 8,71% 8,82% Monotrop folyadékkristály-anyag, mezofázis: 11- 0-63 C° (DLI). 2. példa 3(3-Klór-A5 -kolénsav-i-propilészter előállítása. 1 g 3ß-hidroxi-A5 -kolénsavat 10 ml abszldoroformban oldunk és részletekben hozzáadunk 2 g foszforpentakloridot. 1 órán át visszafolyató hűtő alatt vízfürdőn forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 20 ml absz. benzolban felvesszük, majd ismét bepároljuk. A kapott anyagot 10 ml absz. benzolban oldjuk, hozzáadunk 2 ml i-propüalkoholt, 0,5 ml piridint és 2 órán keresztül vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet 20 ml benzollal hígítjuk, hideg híg sósavval, majd nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton megszárítjuk. A benzolt bepároljuk és a maradékot kromatografáljuk benzollal készített szilikagéloszlopon. Hozam:0,3 g. összegképlet : C2 7H4 3C102 Mólsúly: 435,096 Analízis: Számított: Talált: C = 74,54% 74,28% H = 9,96% 10,12% Cl= 8,15% 7,97% A kapott termát nem mutat mezofázist, op.: 95 C° (DLI). 3. példa 3ß-n-Butil-karboniloxi- As -kolénsav-metilészter előállítása. 300 mg 3ß- hidroxi-As-kolénsav-metilésztert oldunk 15 ml absz. benzolban, hozzáadunk 0,3 ml valeriánsavkloridot és 0,3 ml absz.piridint. Szobahőn keverjük 3 órán át, majd 2 órán keresztül vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet 20 ml benzollal hígítjuk, hideg, híg sósavval és vízzel mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk. Gyorsbepárlón bepároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. Hozam: 0,25 g összegképlet: C30H48O4 Mólsúly: 472,680 Analízis: Számított: Talált: C = 76,22 % H = 10,24% Enantiotrop folyadékkristály-anyag, mezofázis: 86-93 C° (DSC) 87-92 C° (DLI) 75,96% 10,12%
