172393. lajstromszámú szabadalom • Kapszula és eljárás kapszulák előállítására
3 172393 4 bevonásából, a bevonatnak a kapszulafalak simasága és hajlékonysága által előidézett tökéletlen tapadásából és a bevonatok képződött, esetenként leválást okozó karcolásokból származnak. Ennek az eljárásnak egy további hátrányos tulajdonságát az képezi, hogy a kapszulatöltés céljából a gyártás folyamán egy további műveletet kdl beiktatni és ha az említett problémák bekövetkeznek, ennek eredményeként a megtöltött kapszulákat meg kdl semmisíteni, amelynek a már említett következményei vannak. Célunk ezért a találmánnyal olyan kemény zselatin típusú üreges kapszula létrehozása, amelynek ellenőrzött oldódási tulajdonságai vannak, amely tömeggyártással is előállítható, amdy hagyományos gépekkel tölthető és zárószalaggal lezárható, amikoris ez utóbbi művdetet követően további műveletekre már nincs szükség. Célunk még a találmánnyal olyan kapszula létrehozása, amely 3,5-nd kisebb pH-ju oldatokban nem oldódik. További cdunk a találmánnyal olyan eljárás kidolgozása, amdynek során az ilyen kapszulák előállíthatok. A találmány szerinti ezért olyan kapszulát hozunk létre, amelynek teste zárt végű fallal és olyan oldalfallal rendelkezik, amelynek nagyjából hengeres kiképzésű nyitott vége van, sapkájának pedig egyik vége zárt és közel hengeres kiképzésű oldalfala teleszkópos szoros illeszkedéssel a test nyitott végére van helyezve, a test és a sapka a gyártást követően egymástól elkülöníthető, majd ismét összeilleszthető és így lehetővé teszi anyagoknak a testbe történő helyezését. A testnek és a sapkának továbbá kétréteges falkiképzése van, az egyes rétegek anyaga pedig egymást ádapoló, de különböző pH tartományokban oldódik. A találmány szerinti kapszula legelőnyösebben gyógyszerkészítmények területén alkalmazható és ebben az esetben a kapszula falait képező két réteg közül a belső réteget olyan anyag képezi, amely savas és bázikus pH értékű oldatokban oldható, a külső réteg pedig olyan anyagból készül, amdÿ csak 3,5-nd nagyobb pH-val renddkező oldatokban oldódik. Nyilvánvaló, hogy a kapszulákban tárolt gyógyszernek emberi szájon keresztül történő bevétele esetén a gyógyszer hatóanyaga nem jut a gyomorba, mivel a kapszula falának a külső rétege a gyomorban uralkodó pH szintek mellett oldhatatlan és így nem is tud feloldódni, Miközben azonban a kapszula a bd felé halad, ahol a pH értéke 3,5-nd nagyobb, falának külső és belső rétege egyaránt feloldódik, és így a benne tárolt szer felszabadul. A találmány fenti kivitelénd a kapszulafal belső rétege előnyösen kétszeres falvastagsággal rendelkezik, amelynek értéke 0,1 - 0,2 mm között van. Ez a réteg rendszerint zselatinból készült, amely kívánság szerint tartalmazhat tartósítószereket, pddául nátrium-metabiszulfitot, lágyítókat, pddául glicerint és szorbitolt valamint festék és pigmentanyagokat. A belső réteg előállításához természetesen egyéb anyagok, pddául káldum-aljgnát és modifikált cellulózszármazdcok, pddául metil-cellulóz és hidroxi-alkü-alkil- cellulóz-éterek is alkalmazhatók. A kapszula fal külső rétegének előnyösen 0,020 és 0,060 mm közötti kettős falvastagsága van, és 3,5-nd kisebb pH-értékkel rendelkező folyadékokban lényegében oldhatatlan anyagból áll. A kereskedelemben számos ilyen anyag kapható, de a találmány szerinti cdokhoz2 filmképező anyagok, pddául szalol, benzoin-n-butilsztearát, kamubaviasz, sellak vagy ezek keverékei alkalmazhatók, erre a cdra még előnyösebben használhatók a szintetikus filmképző anyagok, pddául a metakrilsav bázisú polimerek, karboxivinil-polimer, részlegesen észterezett maleinsavhidrid (vinü- alkil-éter és maleinsavanhidrid) valamilyen alkénnel alkotott kopolimere, hidroxidpropü- metil-cellulóz-ftalát, cdlulóz-benzoacetát vagy cellulóz-acetát-ftalát. Ezekhez a filmkpző anyagokhoz lágyítókat adagolhatunk, pddául dietil-ftalátot, dibutü-ftalátot, parafFmolajat, tengericsíraolajat, propflén-gjikolt, dioktil-szulfoszukdnátot és triacetint. A fenti bábén oldódó kapszulákba helyezhatő gyógyszerek közül-megemlíthetjük a gyomor-irritáló szerkezet, pddául klór- és vassókat, pddául az ammonium-, kálium-, nátrium és kobaldkloridot, és a vas (H)- szulfátot, -glukonátot és -fumarátot, valamint számos gyulladásgátló szert, például aszpirint, flufenaminsavat, fenJ-butazont, és indometacint, gyomorban lebontható szereket, pddául eritromicint, karbenicülint és mirigykivonatokat pddául pankreatint és gyomorizgatókat, pddául emetint, probenecidet, bietil- sztrilbesztrolt, prednizolont és atabrit, és olyan gyógyszereket, amelyek a bdben oldódnak, njint például befémium-hidroxinaftoátot, diklorofent, ditia zdnt, niklo szarni dot, piperazint, tiabendazolt, biszako- düt, metanamint, káliumpermanganátot, nátriumkromoglikátot, szulfaszalazint, szulfadimidint, ftaliszulfatiazolt és nátrium-karbenoxolont. Miután ezen szereket a találmány szerinti bdben oldódó kapszulákba betöltöttük, a kapszulák testének és sapkájának csatlakozását körkörös zárószalag alkalmazásával lezárjuk, amelyet rendszerint a kapszula külső rétegét képező anyagból vagy olyan anyagból képezzük ki, amely csak 3,5-nd nagyobb pH-jű oldatokban oldódik. Az ilyen kiképzésű bdben oldódó kapszulák a találmány részét képezik. A találmány szerinti kapszulák egyéb felhasználási területéhez tartozik a katalizátorok tokozása, amelyek felszabadulása a vegyi reakdónak csak adott pH-értékből függő állapotában kívánatos. Ilyen területhez tartozik még adalékok, pddául víz vagy festéklágyítók lezárása, amely anyagokat az automata mosógépek ciklusainak csak meghatározott fázisban kell adagolni. Az ilyen alkalmazási területek esetében a kapszulafalak bdső és külső rétegeit képező anyago'katúgy választjuk meg, hogy mindkét réteg oldható legyen azon pH-értékeíc mellett, amelyeknd a kapszula tartamát fel kell szabadítani, míg a külső rétegnek a felszabadulási időt megelőző vegyi reakció vagy mozgási ciklus során uralkodó pH-értékek mellett oldhatatlannak kell lennie. Az ilyen kapszulák használata különösen előnyös olyan területeken, ahol a kapszulák tartalma vegyi vagy fizikai szempontból inkompatibilis a külső réteg anyagával, amelyet ezért önmagában nem is lehetne a kapszula kikészítésére felhasználni. A találmány szerinti kapszulák hasznosak még abból a szempontból is, hogy sgyártás során lehetővé teszik a kívánt oldóképességű filmképző anyagok felhasználását, amely anyagoknál a képződő réteg merevsége nem elégséges ahhoz, hogy a kapszulákat csak belőlük hozzuk létre. Az itt vázolt kapszuláknál a szükséges merevséget a kapszulafal belső rétegét alkotó anyag hdyes megválasztásával érhetjük el. A találmány szerint djárást is létrehozunk a fentiekben leírt kapszulák dőállítására, amelyet az alábbi lépések jellemeznek : 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
