172393. lajstromszámú szabadalom • Kapszula és eljárás kapszulák előállítására
5 172393 6 (i) a kapszulatest mártócsapját és a kapszulasapka mártócsapját adott mélységben az első rétegképző anyag oldatába merítjük; (ii) a mártócsapokat kihúzzuk és az első rétegképező anyagból hozzájuk tapadt anyagot hagyjuk megdermedni: (iii) a mártócsapokon lévő első tapadóréteget részben vagy teljesen megszárítjuk: (iv) a mártócsapokat olyan második filmképző anyag oldatába mártjuk, amelyben az első filmképző anyag láiyegében oldhatatlan, amikoris az első és a második rétegképző anyagok különböző, de egymást átfedő pH-tartományban-oldhatók; (v) kihúzzuk a mártócsapokat és a második rétegképező anyagból hozzájuk tapadt anyagot hagyjuk megdermedni; (vi) a mártócsapokon lévő második tapadóréteget részben vagy egészben megszárítjuk; (vii) az így kapott kétrétegű héjakat, amelyek a testet és a sapkát képezik, a hozzájuk tartozó mártócsapokról lehúzzuk illetve leválasztjuk, amikoris a testet és a sapkát képező héjak egyik vége zárt, másik vége pedig nyitott és közel hengeres alakú; (viii) a héjakat a kívánt hosszra vágjuk; (ix) a sapkát alkotó héjat teleszkóposán a testet képező hq nyitott végére csúsztatjuk. Az (i) és (iv) lépéseknél a mártócsapokhoz tapadó réteg vastagságát elsősorban az oldatok viszkozitása határozza meg. Amíg a rétegvastagság nem kritikus, olyan kapszulákat célszerű gyártani, amelyeket a hagyományos kiképzésű kapszulatöltő gépeken könnyen lehet alkalmazni. Ennek biztosítása céljából az (i) lépésben használt oldat viszkozitását úgy állítják be, hogy 0,10 — 0,20 mm-es kettős falvastagásgot biztosítson, a (iv) lépésben alkalmazott oldat viszkozitását pedig úgy állítjuk be, hogy a külső réteg 0,020 - 0,060 mm-es kettős falvastagsággal rendelkezzen. Ezek a méretek a fenti előírásokon túl is változtathatók, de a két kapszula kettős falvastagságának célszerűen 0,15 — 0,25 mm között kell lennie. A (iii) lépéssel kapcsolatban megemlítjük, hogy az eljárást minimális szárítás után már a következő lépéssel folytatjuk, azaz mihelyt az első réteg már megfelelően megdermedt. Előnyös azonban a (iii) lépés egészen addig történő folytatása, ameddig az első réteg lényegében megszárad, hogy ezáltal biztosíthassuk, hogy a leválasztási művelet a réteg deformációja vagy elrepesztése nélkül is elvégezhető legyen. Ha az első filmképző anyag például zselatin, a (iii) lépést rendszerint egészen addig kell végezni, ameddig a zselatin nedvességtartalma 10 és 20 %-os értékek közé csökken. A találmány egy másik jellegzetessége szerint eljárást hozunk létre gyomomedvek oldatával szemben ellenálló kétrészes kemény-zselatin-típusú kapszula előállítására, amely eljárást az alábbi lépések jellemeznek: (a) a kapszulatest és a kapszulasapka mártócsapját adott mélységben zselatinoldatba mártjuk; (b) a mártócsapokat kihúzzuk és a hozzájuk lapadt zselatint hagyjuk megdermedni; (c) a mártócsapokon lévő zselatinréteget részben vagy teljesen megszárítjuk; (d) a mártócsapokat ismételten olyan filmképző anyag oldatába mártjuk, amelyben a zselatinréteg lényegében oldhatatlan, és ez a filmképző anyag '3,5-nél kisebb pH-értékű oldatokkal szemben ellenálló, ennél nagyobb pH-értékű oldatokban pedig oldha•tó; (e) kihúzzuk a mártócsapokat és a filmképző anyagból a belső zselatinréteghez tapadt külső réteget hagyjuk megdermedni; (f) a külső réteget vagy egészben megszárítjuk; (g) az így kapott kétrétegű héjakat, amelyek a testet és a sapkát képezik, lehúzzuk illetve leválasztjuk a hozzájuk tartozó mártócsapokról, amikoris a testet és a sapkát képező héjak egyik vége zárt, másik vége pedig nyitott és közel hengeres kiképzésű; (h) a testet és a sapkát képező hqakat a ldvánt hosszra vágjuk; (i) a sapkát alkotó héjat teleszkóposán a testet képező héj nyitott végére csúsztatjuk. Az (a) lépésben rendszerint zselatin vizes oldatát használjuk, és az oldat kívánság szerint tartósítószereket, például nátrium-metabiszulfitot, lágyítót, például glicerint vagy szorbitolt, festékeket és szinezőket tartalmazhat. Különböző színű kapszulatest és sapka létrehozása céljából a kapszulatesthez és kapszulasapkához tartozó mártócsapokat különböző edénybe márthatjuk, amelyek megfelelően színezett zselatinoldatokat tartalmaznak. Mint már előzőleg is hangsúlyoztuk, nagyon előnyös, ha az üres kapszulákat a találmány szerint úgy képezzük ki, hogy alkalmasak legyenek hagyományos :kapszulatöltő gépsorokon való töltésre. Ebből a célból szabványos méretű és alakú mártócsapokat használunk a kapszulatest és a kapszulasapka létrehozásához, amelyeket úgy használunk fel, hogy a kapszulák a szokásos belső méretekkel rendelkezzenek és tetszés szerint elláthatók legyenek egy vagy több előzáró és/vagy záróeszközzel, például olyan eszközökkel, amelyeket részletesebben a 970.761; 1.040.859: 1.108.629 és az 1.302.343 számú angol szabadalmi leírásban ismertetnek. A kapszulák külső méretének a meglévő töltőgépek tűréshatáraihoz való illesztése céljából a zselatinoldat viszkozitását a közönséges zselatinkapszulák gyártásához használt viszkozitás értéknél alacsonyabb szintre állítjuk be, hogy a zselatinréteg kettős falvastagsága 0,10 - 020 mm, előnyösen, pedig 0,13 - 0,18 mm között legyen. A (d) lépésben a filmképző anyag oldatának viszkozitását úgy választjuk meg, hogy a külső réteg kettős falvastagsága 0,020 — 0,060 mm, előnyösen pedig 0.030 - 0,050 mm között legyen. A külső réteg célszerűen a fentiekben említett szintetikus filmképző anyagot tartalmaz, különösen pedig az Eudragit kereskedelmi néven árusított metakiüsav-polimereket, a Gelva kereskedelmi néven, árusított karboxi-vinil-polimereket, etilén és maleinsavanhidrid vagy vinflmetiléter és maleinsavanhidrid valamilyen 2-7 szénatomos alkanollal részlegesen észterezett kopolimeijeit, cellulóz-acetát-ftalátot, celullóz-benzoacetát vagy hidroxipropil-metil-cellulóz-ftalátot. Bár rendszerint nem szükséges, de az előző eljárások (iv) és (g) lépéseit a mártócsapoknak olyan anyag oldatában történő bemártása is megelőzheti, amelyet például dietil- vagy dibutil-ftalát képez, és ez a művelet a belső és külső rétegek adhéziósát. Szükség esetén továbbá a (iv) -tői (vi)-ig és a (d) -tői (í)-ig terjedő lépéseket a második réteg vastagságának kialakítása céljából vagy további megfelelő filmképző anyagból 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
