172227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
172227 4 l-(2'-karboxietil)-2-(p-metoxi-fenil)-4,5-difenil-imidazoI-3-oxid; 1 -(2'-karboxietil)-2-(p-tolil)-4,5-difenil-imidazol-3-oxid ; l-(2'-karboxietil)-2-etil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol-3-oxid; l-karboximetil-2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol-3-oxid; l-(2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol-3-oxid, valamint e vegyidet alkálifém- és alkáliföldfémsói ; l-(r-karboxietil>2,4,5-trifenil-imidazol-3-oxid; (S)- Hl '-karboxietil)-2-izopropil-4,5-difenil-imidazol-3- -oxid; l-(2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-difenil-imidazol; l-(2'-karboxietil)-2-(3',4’-diklór-fenil)-4,5-difenil-imidazol; l-(2'-karboxietil)-2-(p-kIór-fenil)-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol; l-<2'-karboxietil)-2-(p-metoxi-fenil)-4,5-difenil-imidazol; l-(2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol; , . l-(l'-karboxietil)-2,4,5-trifenil-imidazol; valamint e vegyületek savaddíciós sói, különösen a hidrokloridok és alkálifém-, különösen nátriumsói: A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek' sorában, kiemelkedően előnyös fiziológiai aktivitásuk folytán különösen előnyös vegyületek például a következők: 1 -(2'-karboxietil)-2-(p-klór-fenil)-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol, valamint a vegyület savaddíciós sói és alkálifémsói; l-karboximetil-2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol, valamint e vegyület savaddíciós sói és alkálifémsói; H2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-difenil-imidazol, valamint e vegyület savaddíciós sói és alkálifémsói; l-(2'-karboxietil)-2-(p-klór-fenil)-4,5-difenil-imidazol, valamint e vegyület savaddíciós sói és alkálifém- (például nátrium-) sói; l-(2'-karboxietil)-2-(p-tolil)-4,5-difenil-imidazol-3-oxid, valamint e vegyületek savaddíciós sói és alkálifémsói. Renkivül előnyös fiziológiai aktivitásuk folytán külön kiemelendők a következő vegyületek : l-(2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol, valamint e vegyület savaddíciós sói és alkálifémsói. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletfl vegyületek előállítása a találmány értelmében például oly módon történik, hogy valamely (IV) általános képletü vegyületet — e képletben R2, R4 és R5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y pedig 1—4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel — hidrolizálunk. Célszerűen olyan (IV) általános képletü kiindulási vegyületet alkalmazhatunk, amely Y helyén 1—2 szénatomos alkoxicsoportot tartalmaz. A hidrolízis például alkalikus közegben folytatható le. A (IV) általános képletü vegyületeket a (II) általános képletü vegyületekből — ahol R2, R4 és R5 jelentése á fentivel egyező — állítjuk elő, valamely (III) általános képletü vegyüleftel — ahol R 1—4 szénatomos alkilcsoportot X pedig egy anionként eltávolítható atomot vagy csoportot képvisel — való reagál ta tás útján. Az (I) általános képletü, A helyién —CH2CH2-csopor-3 tot tartalmazó vegyületek előállítása legelőnyösebben a megfelelő észter savas hidrolízise útján történhet, minthogy alkalikus hidrolízis esetén előfordulhat, hogy az imidazol-gyűrű 1-helyzetű oldallánca bizonyos mértékben lehasad nemkívánatos mellékreakcióként. A találmány szerinti eljárás egy másik változata értelmében a fenti meghatározásnak megfelelő, A helyén —CH2CH2-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (IVb) általános képletü vegyületet — ahol R2, R3, R4 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — savas közegben hidrolizálunk. A fenti eljárásváltozat kiindulási anyagát képező (IVb) általános képletü vegyületeket a megfelelő (II) általános képletü vegyületekből — ahol R2, R3, R4 és R3 jelentése a fentivel egyező — állíthatjuk elő önmagában ismert módon történő cianoetilezés útján. Az itt kiindulási anyagként felhasználásra kerülő (II) általános képletü vegyületek már ismertek vagy ismert módszerekkel könnyen előállithatók; vö. például: Davidson, Weiss és Jelling: J. Org. Chem. 2, 328 (1937); H. Bredereck, R. Gompper és D. Hayer, Ber. 92,338 (1959); H. Lettau, ZAChem. 11,10. (1971). A találmány szerinti eljárás egy további változata értelmében a fenti meghatározásnak megfelelő, R3 helyén magányos elektronpárt tartalmazó (I) általános képletü vegyületek, amelyekben R4 és R3 jelentése a fentivel egyező, előállithatók oly módon is, hogy valamely (Ib) általános képletü vegyületet — ahol R2, R4, R3, A és B jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — redukálunk. Ezt a redukciót előnyösen cink és ecetsav alkalmazásával folytatjuk le. A találmány szerinti eljárás egy további változata értelmében a fenti meghatározásnak megfelelő, R3 helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet, amelyekben R4 és R3 jelentése a fentivel egyező, oly módon is előállíthatok, hogy valamely (V) általános képletü vegyületet — ahol R4 és R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (VI) általános képletü vegyülettel — ahol A és B jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — és valamely (VII) általános képletü vegyülettel — ahol R2 jelentése hidrogénatom kivételével megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Z pedig aldehidcsoportot képvisel — reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás egy további változata értelmében a fenti meghatározásnak megfelelő, R3 helyén magányos elektronpárt tartalmazó (I) általános képletü vegyületek, amelyekben R4 és R3 jelentése a fentivel egyező, oly módon is előállithatók, hogy valamely, a fenti meghatározásnak megfelelő (V) általános képletü vegyületet valamely (VI) általános képletü vegyülettel — ahol A és B jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — és valamely (VII) általános képletü vegyülettel — ahol R2 és Z jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk és az Így kapott, R* helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet redukáljunk, amikor is olyan (I) általános képletü vegyületet kapunk termékként, amely R3 helyén magányos elektronpárt tartalmaz, R4 és R3 jelentése megegyezik á fenti meghatározás szerintivel. A két utóbb ismertetett eljárásban előnyösen oly (V) általános képletü kiindulási vegyületet alkalmazunk, amelyben R4 és R3—amelyek egyforma vagy különböző jelentésflek lehetnek — egy-egy adott esetben helyette5 10 15 20 25 30 |35] 40 45| 50 55 60 65 2
