172227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
5 172227 6 sített fenilcsoportot képviselnek. A reakciót előnyösen valamely erre alkalmas oldószerben, például ecetsavban, etanolban, butanolban vagy dimetil-formamidban folytatjuk le. A találmány szerinti eljárással előállítható (1) általános képletű vegyületek új, eddig le nem írt termékek, amelyek előnyös analgetikus (fájdalomcsillapító) és antiflogisztikus (gyulladásgátló) hatásaik alapján igen alkalmasak gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként való felhasználásra. Hasonló kémiai szerkezetű, de más szubsztituenseket tartalmazó vegyületekről az irodalomban már közöltek adatokat, vö. : Chem. Abstr. 61, 4848h; 68, P 77 228s; 71, 90 645g. A két előbbi irodalmi közlemény egyáltalán nem utal arra, hogy az ott leírt vegyületek a találmány szerinti eljárás termékeivel összehasonlítható farmakológiai tulajdonságokat mutatnának; a Chem. Abstr. 71, 90 645g referátumban ismertetett közlemény szerint az ott leírt vegyületek fájdalomcsillapító és nyugtató hatásúak, gyulladásgátló hatásról azonban az idézett közlemény nem tesz említést. 5 A fentiekkel szemben a találmány szerinti eljárással előállítható (1) általános képletű vegyületek rendkívül nagy előnye az igen alacsony toxikusság és egyaránt nagyfokú analgetikus és gyulladásgátló hatás. Kitűnik 10 ez az alábbi táblázat adataiból, ahol az új vegyületek toxikusságát és említett farmakológiai hatásait a jelenleg egyik legjobb ilyen hatóanyagnak tartott és a gyógyászatban általánosan alkalmazott indometacin — 1- -(p-klór-benzoil)-5-metoxi-2-metil-indol-3-il-ecetsav — ]5 azonos körülmények között mért hatásadataival hasonlítottuk össze. A táblázatban az (I) általános képletű vegyületeket az —ACOB, R2, R3, R4 és R5 jelentése alapján adtuk meg. Táblázat —ACOB R* R# R4 R* Akut toxikusság p. o. LD„ mg/kg Analgetikus hatás LDtt mg/kg Gyulladásgátló hatás LD.. mg/kg —CH2COOH H-elektronpár c6h5-c6h5-1150 102 170 —CH2COOH c6h5-elektronpár c6h5-C6H5-1000 37 16 —ch2cooh p-ch3oc6h4-elektronpár c6 Hr c6h5->2000 82 100 —CH(CH3)COOH H-elektronpár c6h5-c6h5-2250 205 14 —CH(CH3)COOH —CH(CH3)2 oxigén c6h5-c6h5->2000 45 — —ch2ch2cooh p-cic6h4-elektronpár C6H5-c6h5-2000 13 53 —ch2ch2cooh p-cic5h4-elektronpár p-ch3oc6h4-p-ch3oc6h4->2000 5,7 11 —ch2ch2cooh (CH3)2CH-elektronpár c6h5-c6h5-1350 9,8 11.2 —ch2ch2cooh (CH3)2CH-elektronpár p-ch3oc6h4-p-ch3oc6h4->2000 6,1 13,5 —ch2ch2cooh p-cic6h4-oxigén p-ch3oc6h4-p-ch3oc6h4->2000 9,6 3,125 —ch2ch2cooh m-ClC6H4-oxigén c6h5-C6Hs>2000 — — —ch2ch2cooh 2,4-Cl2C6H3-oxigén C6H5-c6h5->2000 16,2 36 —ch2ch2cooh p-ch3c6h4-oxigén c6h5-C6H5->2000 13,8 57 ch2ch2cooh p-ch3oc6h4-oxigén C6Hs-C6H5->2000 16 43 —ch2ch2cooh p-cic6h4-oxigén ch3-c6h5->2000 22,2 36 —ch2ch2cooh p-cic6h4-oxigén c6h5-ch4->2000 14,8 25,5 —CH2CH2COOH c2h5-oxigén p-ch3oc6h4-p-ch3oc6h4->2000 — — —ch2ch2cooh p-fc6h4-elektronpár p-ch3oc6h4-p-ch3oc6h4->2000 4,6 8,9 Indometacin 50 8,4 6,25 A találmány körébe tartozik a fent ismertetett módokon előállítható (I) általános képletű vegyületeket, vagy ezek fiziológiai szempontból elfogadható sóit valamely gyógyszerészeti vivőanyag észter vagy gyógyszerészeti segédanyag kíséretében tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. Ugyancsak a találmány körébe tartozik az (1) általános képletű vegyületeket vagy azok fiziológiai szempontból elfogadható sóit állatgyógyászati célra alkalmas vivőanyag és/vagy segédanyag kíséretében tartalmazó állatgyógyászati készítmények előállítása is. Az ilyenfajta gyógyászati és állatgyógyászati készítmények bármely orális, rektális, parenterális vagy helyi alkalmazásra felhasználható alakban előállíthatok. A készítmények lehetnek szilárd vagy folyékony halmazállapotúak és tabletta, drazsé, szemcsézett készítmény, kapszulázott készítmény, szuszpenzió, injektálható oldat, cseppek, szirupok, végbélkúpok, kenőcsök, krémek 50 vagy emulziók alakjában lehetnek elkészítve. A gyógyszerkészítmények előállítására a gyógyszerészetberr, ;illetőleg állatgyógyászatban szokásos vivőanyagokat és/vagy segédanyagokat használhatunk fel. Az említett gyógyszerkészítmények előnyösen olyan 55 adagolási egységekben lehetnek elkészítve, amelyek egyszerű módon lehetővé teszik a hatóanyag kívánt adagjainak alkalmazását. Tabletták, drazsék, kapszulák és hasonlók lehetnek az ilyen előnyös adagolási egységek; az ilyenfajta készítmények adagolási egységenként cél- 60 szerűen 2—100 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen 65 ezekre a konkrét kiviteli módokra korlátozva. 3
