172217. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metoxi-alfa-karboxi penam-2-karbonsav-észterek előállítására
25 172217 26 A példa száma 1 2 4 3 14 16 XVII általános képletú R'=(9) 1 R'=(1I) R'=(7) R'=(I0) R‘ =(I2) R'=(I3) vegyűlet képlctü csoport minimális gátlási koncentráció fxg/ml Proteus mirabilis C977 1,25 50 2,5 5,0 2,5 1,25 Proteus mirabilis 889 25 25 2,5 5,0 2,5 1,25 Proteus morganii 2,5 25 2,5 5,0 2,5 0,5 Proteus rettgeri 2,5 5,0 2,5 2,5 0,5 0,5 Bacillus subtilis 125 125 100 500 250 500 Staphyllococcus aureus Oxford 125 25 100 500 250 250 Staphyllococcus aureus Russell 250 50 100 500 500 500 Staphyllococcus aureus 1517 250 250 100 500 500 500 Streptococcus Faecalis 250 500 100 500 500 500 ß-haemolytic Streptococcus CN10 25 1,25 50 125 12,5 50 3. táblázat A példa száma (I) általános képletú vegyűlet 12 R'=(9) R = (14) képletú csoport minimális gátlási koncentráció fxg/ml Escherichia coli JT1 5,0 Escherichia coli JT4 12,5 Escherichia coli JT425 5,0 Salmonella typhi 12,5 Shigella sonnei 2,5 Pseudomonas aeruginosa 10662 250 Pseudomonas aeruginosa 10662 (10 2) 250 Serratia marcescens US32 12,5 Klebsiella aerogenes A 0,5 Enterobacter cloacae N1 5,0 Proteus mirabilis C977 2,5 Proteus mirabilis 889 2,5 Proteus morganii 2,5 Proteus rettgeri 2,5 Bacillus subtilis 250 Staphyllococcus aureus Oxford 50 Staphyllococcus aureus Russell 500 Staphyllococcus aureus 1517 500 Streptococcus faecalis 500 ß-haemolytic Streptococcus CN10 25 Az orális abszorpció vizsgálata Vizsgáltuk a 6-metoxi-ticarcillin és a 6-metoxi-carbenicillin szintjét egerek vérében a megfelelő észterek orális 20 beadása után. Néhány esetben vizeletmintát vettünk, és biológiai kromatogramon határoztuk meg, hogy a szervezetből távozik-e hidrolizálatlan észter. Az észterek hidrolízisének mértékét a mikrobiológiai vizsgálatok folyamán az egerek vérében mértük. A vizsgálathoz 18—22 g súlyú, CS1 törzshöz tartozó albínó hím egereket használtunk. A vizsgálandó észtervegyületet orális úton adtuk be 100 mg/kg szabad savnak megfelelő mennyiségben. A mintákban a megfelelő 30 penicillin származék mennyiségét vizsgáltuk, vizsgálati mikroorganizmusként Neisseria catarrhalis-t használtunk. A 2, 3, 4, 6 és 10 számú vegyületekkel kezelt egerektől vizeletmintát vettünk, és a mintákkal biokromatogra- 35 mot készítettünk. Futtatószerként 4:1:5 arányú butanol-etanol-víz elegyet használtunk, és a csíkokat Neisseria catarrhalis-szal beoltott agarlemezeken tettük láthatóvá. Az egerek vérvizsgálatával kapcsolatos eredményein- 40 két a 4. és 5. táblázatban közöljük. Abban az esetben, amikor 100 mg/kg 6-metoxi-carbenicillint adtunk be az állatoknak, hasonló kísérleti körülmények között semmi hatóanyagot nem mutattunk ki a vérben. 4. táblázat Az egerek vérének 6-metoxi-ticarcillin-szintje a vegyületek a-karboxi-észterének 100 mg/kg-nak megfelelő dózisban való beadása után Észter-vegyület A 6-metoxi-ticarcillin koncentrációja pg/ml A példa Az észterező A kísérlet száma 10 20 30 60 120 240 száma csoport perccel a beadás után 2. izobutil í 4,6 8,6 10,5 4,9 3,6 0,54 2 4,6 8,6 11,5 9,0 4.3 0,94 3 3,1 6,1 11,0 8,6 2,8 0,58 4 3,0 4.1 11,3 7,8 3,1 0,59 5 6,4 5,6 9,4 7,9 2,5 1,6 Átlag 4,3 6,6 10,7 7,6 3,3 0,85 13
