172217. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metoxi-alfa-karboxi penam-2-karbonsav-észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172217 0 Bejelentés napja: 1976. I. 16. (BE—1254) Elsőbbsége: Nagy-Britannia 1975. I. 17. (2021/75). Nemzetközi osztályozás : C 07 D 499/32 C 07 D 499/68 C 07 D 499/70 C 07 D 499/72 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. II. 28. Megjelent: 1979. V. 31. V.-,\ . . ; 1 ! . r. Feltalálók : Clayton John Peter vegyész, Horsham, Sussex Bentley Peter Hubert vegyész, Rudgwick, Sussex, Nagy-Britannia Tulajdonos: Beecham Group Limited, Brentford Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás 6-metoxi-alfa-karboxi-penam-3-karbonsav-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás állatokon, különösen baromfin és emberen Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésére alkalmas penam-3-karbonsavészterek előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás a 6-helyzetben metoxicsoportot, valamint a 6-helyzetű acilamido-csoportban a-karboxil-csoportot tartalmazó penam-3-karbonsav-származékok előállítására. A találmány tárgyát képezi továbbá ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítási eljárása. Az 1 399 007 számú nagy-britanníai szabadalmi leírás egyebek között ismerteti az A általános képletű 6-szubsztituált acilamino-penam-3-karbonsav-származékokat. A képletben RA acilcsoportot, RB hidroxil- vagy merkaptocsoportot, helyettesítetlen vagy helyettesített metoxi-, etoxi-, metil-, etil-, metiltio-, vagy etiltio-csoportot, karbamoiloxi-, karbamoiltio-, 1—6 szénatomos alkanoil oxi-, 1—6 szénatomos alkanoiltio-, ciano- vagy karboxil-csoportot vagy karboxilcsoport-származékot, mint karbamoil-csoportot, Rc hidrogénatomot vagy egy gyógyászati szempontból elfogadható észterező csoportot vagy kationt jelent. A „Program and Abstract of the 14th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy abstract No. 368 (az 1974. szeptember 11—13-án San Francisco-ban megtartott konferencia kiadványa) egyetlep olyan penam-3-karbonsav-származékot említ, amely az A általános képlet körébe tartozik: ez a 6a-metoxi-6ß-(2-karboxifenil-acetamido)-penam-3-karbonsav. 2 Azt találtuk, hogy a 6-acilamido-csoporton alfa-helyzetű karboxilcsoportot tartalmazó 6-metoxi-penam-3- -karbonsav-származékoknak egy a fenti vegyületeket is magában foglaló kis csoportjából képzett észterek sokkal előnyösebbek orális abszorpció szempontjából, mint a szabad alfa-karboxil-csoportot tartalmazó vegyületek. A találmány tárgya tehát eljárás az I általános képletű 6-metoxi-penam-3-karbonsav-származékok előállítására, amelyek képletében R fenil-csoportot, 2-tienil-csoportot vagy 3-tienil-csoportot, R2 hidrogénatomot, egy gyógyászati szempontból elfogadható sóképző iont vagy egy in vivo hidrolizálható észterképző csoportot, R1 egy gyógyászati szempontból elfogadható in vivo hidrolizálható észterképző csoportot vagy alkil-, cikloalkil-, alkenil-, alkinil-, aril-, aralkil- vagy heterociklusos csoportot jelent, mely csoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek. Az R2 jelű sóképző ion lehet például egy fémion, mint alumínium-, alkálifém-, így kálium-, vagy nátriumion, alkáli földfémion, Így kalcium- vagy magnéziumion, továbbá ammóniumion vagy szubsztituált ammóniumion, mint rövidszénláncú alkilaminok, így a trietilamin, rövidszénláncú hidroxialkilaminok, így a 2-hidroxietilamin, a bisz-(2-hidroxietil)-amin vagy a tri-(2-hidroxietil)-amin, cikloalkilaminok, így a diciklohexilamin ammóniumionjai vagy a prokain, a dibenzilamin, az N,N-dibenzil-etiléndiamin, az 1-efenamin, az N-etilpiperidin, az N-benzil-béta-fenetilamin, a dehidroabietilamin, az N,N'-bisz-dehidroabietil-etiléndiamin ionjai, továbbá piridinbázisok, mint piridin, kollidin vagy 5 10 15 20 25 30 172217 1
