172209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az antraciklin-glikozidjellegű aklacinomicin a és b tumorellenes antibiotikum előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 172209 Bejelentés napja: 1975. VII. 25. (ZA—385) Elsőbbsége: Japán: 1974. VII. 27. (4. 986. 390) Nemzetközi osztályozás : C 12 D 9/14 C 07 C 49/68 C 07 H 7/04 A 61 K 31/71 Közzététel napja: 1978. I. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. V. 31. Feltalálók : Tulajdonos : Umezawa Hamao vegyész, Tokió Zaidanhojin Biseibutsu Kagaku Takeuchi Tomio vegyész, Tokió Kenkyukai, Tokió, Japán Hamada Masa vegyész, Tokió Takamatsu Akira vegyész, Yokohama Oki Toshikazu vegyész, Kamakura-shi, Japán Eljárás az antraciklin-glikozid jellegű aklacinomicin A és B tumorellenes antibiotikum előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, az antraciklin-glikozidok csoportjába tartozó tumorellenes antibiotikumok előállítására. Részletesebben, a találmány tárgya eljárás az aklacinomicin A-nak és B-nek nevezett új tumorellenes antibiotikumoknak egy Streptomyces galilaeus törzs (például ATCC 31133) tenyésztése útján történő előállítására, kinyerésükre és tisztításukra, valamint rákellenes kemoterapeutikumokként való alkalmazásukra. A Streptomyces-ek tenyészlevében számos antraciklin-glikozidot találtak. Ezek közül a daunomicint és az andriamicint a rák kemoterápiája vonalán különösen nagy érdeklődés kíséri, ezeket már klinikailag alkalmazzák emberi rákmegbetegedések kezelésére. Tumorellenes antibiotikumok keresése során a találmány szerzői új vegyületeket fedeztek fel, és tisztításuk és fizikaikémiai sajátságaik alapján történt jellemzésük után megállapították, hogy a jelenleg aklacinomicin A-nak és B-nek nevezett antibiotikumok kevéssé kardiotoxikus és különböző állati tumorokon erős tumorellenes hatást mutató új vegyületek, valamint kidolgozták e vegyületek előállításának és izolálásának eljárásait és módszereit. Az adriamicinre [B—106FI. 14-hidroxi-daunomicin; INN (nemzetközi nemhivatalos elnevezés): doxorubicin] vonatkozó 3 590 028 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a termék szerkezetét ismerteti, és leírja S. peuceticus var. caesius-szal történő közvetlen fermentációját. A daunomicinnek adriamicint*é történő kémiai átalakítását írja le a 3 803 124 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás; a 2 daunomicinnek (FI 1762 antibiotikum néven) S. peuceticus segítségével történő közvetlen fermentálására nézve lásd az 1 003 383 számú nagy-britanniai szabadalmi leírást. 5 A daunomicin (1 003 383 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás) azonos lehet a 13 057 R. P.-vel [korábban rubidomicin, jelenleg daunorubicin néven (985 598, 1 188 262, 1 241 750 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás és 3 616 242 sz. amerikai egyesült államokbeli 10 szabadalmi leírás], és „valószínűleg” azonos a daunomicin nel (3 092 550 sz. amerikai egyesült államokbeli, 901 830 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás; lásd még a dihidrodaunomicinre vonatkozó 3 686 163 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást). 15 A cinerubin A-t és a cinerubin B-t a 846 130 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti, lásd még a következőket: 3 864 480 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és Keller—Schierlein és mtsai, Antimicrobical Agents and Chemotherapy, 68. 20 oldal (1970), valamint Chemical Abstracts 54, 1466i (1960). Az antraciklin antibiotikumok további szemléletes és összefoglaló jellegű leírását lásd az Index of Antibiotics from Actinomycètes, főszerkesztő: Hamao 25 Umezawa, University Park Press, State College, Pennsylvania, USA (1967) c. műben a következők szerint: Antibiotikum Oldalszám Aklavin 111 30 Cinerubin A 220 172209 1
