172200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,16,17-tetraoxigénezett 8 alfa-ösztratriének előállítására
17 172200 18 l,3-bisz(mezil-oxi)-16a,17a-(izopropilidén-dioxi)-8a-ösztra-1,3,5( 10)-trión 500 mg 16a, 17a-(izopropilidén-dioxi)-8a-l,3,5(10)-trién-l,3-diol 5 ml piridinnel készült oldatához 0 °C-on 1 ml metánszulfonsavkloridot adunk és 3 napig 0—10 °C-on keverjük. Ezután sósavval megsavanyított jeges vízbe öntjük, leszűrjük és a maradékot metilén-kloridban oldjuk. Szilikagél-kromatográfia után 350 mg 1,3- -bisz(mezil-oxi)-16a,17a-(izopropi!idién-dioxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk olaj alakjában. UV-spektrum (metanol): e264 = 500 s273 = 454 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 1,3,16,17-tetraoxigénezett 8a-ösztratriének előállítására, ahol az —A—B-csoport valamely 1,2,2a vagy 3 általános képletű csoportot vagy 16a,17a- vagy 16ß,17ß-t0rállású 4 általános képletű csoportot jelent. R1 jelentése hidrogénatom, valamely 1—7 szénatomos alkanoil- vagy 1—5 szénatomos alkilszulfonilcsoport, valamely 1—5 szénatomos alkilcsoport, valamely 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy valamely 4 vagy 5 szénatomos, oxigénatomot tartalmazó telített heterociklusos csoport, R2 jelentése valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, valamely 1—7 szénatomos alkanoil-csoport vagy valamely 4 vagy 5 szénatomos, oxigénatomot tartalmazó telített heterociklusos csoport, R3, R6 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig valamely szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű enolacilátot — ahol R1 és R2 jelentése a fenti és R7 jelentése valamely, legfeljebb 7 szénatomos alkánkarbonsav acilcsoportja — aa) persavval vagy ab) ólomtetraacetáttal oxidálunk és ezt követően — R1 és —A—B-kívánt jelentésétől függően aa) a primeren persavval kapott 16a,17a-epoxi-vegyületet valamely savval l,3,16a-trihidroxi-17-ketonná vagy valamely izomerizáló katalizátorral 16a-alkanoiloxi-17-ketonná alakítunk, ahol az alkanoilcsoport legfeljebb 7 szénatomos, vagy egy fémhidriddel 1,3,16a,17- -tetraolokká redukálunk, vagy ab) a primeren ólomtetraacetáttal kapott 17-oxo-16ß-acilátot, kívánt esetben valamely erős bázissal l,3,17ß-trihidroxi-16-ketonná alakítjuk és/vagy egy aa) vagy ab) eljárásváltozattal kapott 17-ketont, vagy 16-ketont kívánt esetben egy fémhidriddel redukálunk, vagy egy 17-ketont etinilezünk és/vagy éter- és/vagy észtercsoportot hasítunk le és/vagy szabad hidroxilcsoportot észterezünk és/vagy éterezünk vagy egy 16a,17a- vagy 16ß,17ß-dihidroxi-vegyületet egy III éltalános képletű karbonilvegyülettel — ahol R3 és R6 jelentése a fenti — valamely erős sav jelenlétében reagáltatunk, vagy 30. példa b) Ib általános képletű 8a-ösztratriének előállítására, ahol az —A—B-csoport valamely 2 vagy 4 általános képletű csoportot jelent. R1, R2, R3. R5 és R6 jelentése a fenti, egy IV általános képletű tetraént — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — ba) ozmiumtetraoxiddal kezelünk és ezt követően a kapott ozmiátot nátriumhidrogénszulfittal, mannittal vagy lítiumalumíniumhidriddel reduktive hasítjuk 16a.- 17a-diollá vagy bb) 16ß,17x- illetve 16a,l7ß-diolok előállítására egy persavval epoxidálunk, vagy hipohalogénessavval reagáltatva és a halogénhidrogén alkáliával való lehasításával epoxidálunk, majd ezt követően az oxirán-gyűrűt savas hidrolízissel nyitjuk, és kívánt esetben ezt követően egy ba) vagy bb) eljárásváltozattal kapott vegyületet R1 és R3 kívánt jelentésétől függően észterezünk és/vagy éterezünk, éterés/vagy észtercsoportot hasítunk le, vagy egy 16a, 17avagy 16ß,17ß-dihidroxi-vegyületet egy III általános képle'tű karbonilvegyülettel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1974. május 31.) 2. Eljárás az I általános képletű 1,3,16,17-tetraoxigénezett 8a-ösztratriének előállítására, ahol az —A—B-csoport valamely 1,2,2a vagy 3 általános képletű csoportot vagy 16a,17a- vagy 16ß,17ß-t6ralläsü 4 általános képletű csoportot jelent, R1 jelentése hidrogénatom, valamely 1—7 szénatomos alkanoilcsoport, valamely 1—5 szénatomos alkilcsoport, valamely 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy valamely 4 vagy 5 szénatomos, oxigénatomot tartalmazó telített heterociklusos csoport, R2 jelentése valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, valamely 1—7 szénatomos alkanoilcsoport, vagy valamely 4 vagy 5 szénatomos, oxigénatomot tartalmazó telített heterociklusos csoport, R3, R6 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig valamely 1—5 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű enolacilátot — ahol R1 és R2 jelentése a fenti és R7 jelentése valamely, legfeljebb 7 szénatomos alkánkarbonsav acilcsoportja — aa) persavval vagy ab) ólomtetraacetáttal oxidálunk és ezt követően — R’ és —A—B- kívánt jelentésétől függően aa) a primeren persavval kapott 16a, 17a-epoxi-vegyületet valamely savval l,3,16a-trihidroxi-17-ketonná vagy valamely izomerizáló katalizátorral 16a-alkanoiloxi-17- -ketonná alakítunk, ahol az alkanoilcsoport, legfeljebb 7 szénatomos, vagy egy fémhidriddel l,3,16a,17-tetraolokká redukálunk, vagy ab) a primeren ólomtetraacetáttal kapott 17-oxo-16ß-acilátot kívánt esetben valamely erős bázissal l,3,17ß- trihidroxi-16-ketonná alak ítj u k és/vagy egy aa) vagy ab) eljárásváltozattal kapott 17- -ketont vagy 16-ketont kívánt esetben egy fémhidriddel redukálunk, vagy egy 17-ketont etilnilezünk és/vagy éter- és/vagy észtercsoportot hasítunk le és/vagy szabad hidroxilcsoportot észterezünk és/vagy éterezünk vagy egy 16a,17a- vagy 16ß,17ß-dihidroxi-vegyületet egy 111 általános képletű karbonilvegyülettel — ahol R3 és R6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
