172200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,16,17-tetraoxigénezett 8 alfa-ösztratriének előállítására
15 172200 16 Ilyen módon l,3-diacetoxi-16ß,17ß-epoxi-8a-ösztra-l,3,- 5(10)-triént kapunk, melyet 5 mi jégecettel 3 óráig forralunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 3 ml piridinben oldva nitrogén alatt 3 ml ecetsavanhidriddel 1 1/2 óráig gőzfürdőn melegítjük, jeges vízbe öntjük és feldolgozzuk. Kromatográfiás szétválasztás után l,3,16a,170-tetraacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(lO)-triént és l,3,16(3,17oc-tetraacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk amorf anyag alakjában, mely utóbbinak az UV-spektruma (acetonitril): e266 = 450 e269 = 4 10 e368 = 135 21. példa 30 ml etanolban oldott 0,95 g 8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-1,3,16a,17[í-tetraolhoz 1,25 g kálium-karbonátot és 1,4 ml cilopentil-bromidot adunk. A szuszpenziót 5 óráig nitrogénatmoszférában, keverés közben forraljuk, lehűlés után jeges vízbe öntjük és szűrjük. A maradékot éterrel felvesszük, a szerves fázist semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kromatográfiás tisztítás után 0,35 g l,3-bisz(ciklopentil-oxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-16a,17p-diolt kapunk amorf anyag alakjában. UV-spektrum (metanol): e286 = 2280 22. példa 1,2 g 8«-ösztra-l,3,5(10)-trién-l,3,16a,17a-tetraolt 50 ml acetonban oldunk, az oldathoz 50 mg p-toluolszulfonsavat adunk és 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadunk 2 ml piridint, etil-acetáttal hígítjuk és telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk. Szárítás és bepárlás után 1,1 g 16a,17a-(izopropilidén-dioxi)-8<x-ösztra-l,3,5(10)-trién-l,3-diolt kapunk. A jellemzést diacetáttá való átalakítással végeztük (lásd az alábbiakban). 23. példa 300 mg 16a,17a-(izopropilidén-dioxi)-8a-ösztra-l,3,- 5(10)-trién-l,3-diolt 10 ml piridinben oldunk, 10 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük és 16 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Jeges vízbe öntjük, éterrel kirázzuk, az éterfázist vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagél-rétegkromatográfiával tisztítva 200 mg I,3-diacetoxi-16a,17a-(izopropiIidén-díoxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk amorf anyag alakjában. UV-spektrum (acetonitril): e265 = 473 e272 = 422 24. példa 5 ml analitikai tisztaságú acetonban oldott 0,9 g 16«,17a-(izoprolidién-dioxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-1,3-diolt és 0,83 ml dimetilszulfátot lassan 2,9 g kálium-karbonát és 10 ml aceton forrásban levő szuszpenziójához csepegtetjük. Visszafolyatás közben 4 óráig forraljuk, majd jeges vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves fázist mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagél-kromatográfiás tisztítás után l,3-dimetoxi-16oc,17a-(izopropilidén-dioxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk, olvadáspont 160—173 °C. 25. példa 0,8 g 8a-ösztra-l ,3,5(10)-trién-1,3,16íí, 17 ß-tetraolt 40 ml acetonban oldunk és a 23. példa szerint acetoniddá alakítjuk át. Kromatográfiás tisztítás után 0,6 g 16ß,17ß-(izopropilidén-dioxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-l,3-diolt kapunk. A jellemzést diacetáttá való átalakítással végeztük (1. az alábbiakban). 26. példa 0,5 g 16(ï, 17 p-(izopropilidén-dioxi)-8a-ösztra-1,3,5- (10)-trién-l,3-diolt ecetsavanhidriddel piridinben a 23. példa szerint acetilezünk. 375 mg 16ß,17ß-(izopropilidén-dioxi)-l ,3-diacetoxi-8a-ösztra-1,3,5( 10)-triént kapunk, olvadáspont 131—133 °C. 27. példa 0,4 g 16ß,17ß-(izopropilid6n-dioxi)-8a-ösztra-l,3,5- (10)-trién-l,3-diolt acetonban a 24. példa szerint dimetil-szulfáttal és kálium-karbonáttal reagáltatunk. 0,2 g 1,3-dimetoxi-16ß, 17 ß-(izopropilid6n-dioxi)-8a-ösztra-1 ,-3,5(10)-triént kapunk, olvadáspont 93—105 °C. 28. példa 900 mg 16ß,17ß-(izopropilid6n-dioxi)-8a-ösztra-l,3,5- (10)-trién-l,3-diol 45 ml abszolút benzollal készült oldatához 1,35 ml desztillált dihidropiránt és 10 mg toluolszulfonsavat adunk. Az oldatot 16 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd nátrium-hidrogén-kar-bonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 850 mg 16ß,17ß-(izopropilid0n-dioxi)-l,3- -bisz(tetrahidropiranil-oxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk olaj alakjában. UV-spektrum (metanol): c274 — 1730 £279 = 1710 29. példa 240 mg 16a,17«-(izopropilidén-dioxi)-8a-ösztra-l,3,- 5(10)-trién-l,3-diolt 10 ml etanolban, nitrogén alatt 1,0 ml ciklopentil-bromiddal és 1 g kálium-karbonáttal 5 óráig forralunk. Jeges vízzel kicsapjuk, a csapadékot éterrel felvesszük, a szerves fázist mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szilikagélkromatográfiás tisztítás után 16a,-17a-(izopropilidén-dioxi)-l,3-bisz(ciklopentil-oxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk amorf anyag alakjában. UV-spektrum (metanol): £234 = 2250 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
