172200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,16,17-tetraoxigénezett 8 alfa-ösztratriének előállítására
13 172200 14 lünk. 350 mg optikailag aktív l,3,16a.-triacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-ont kapunk. olvadáspont 230—237 °C (metanol/acetonból). 13. példa 20 ml jégecetben és 1 ml ecetsavanhidridben oldott 1 g optikailag aktív l,3,17-triacetoxi-8a-ösztra-l,3,5- (10),16-tetraént 2,7 g ólom-tetraacetáttal 15 óráig szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet forgó vákuumbepárlón bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal felvesszük és telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk. Preparatív rétegkromatográfiával kevés kiindulóanyagot választunk le. Acetonnal eluálunk, majd ecetsavanhidriddel és piridinnel acilezünk. Feldolgozás és metilén-klorid-izopropil-éter-elegyből való átkristályosítás után 700 mg optikailag aktív l,3,16ß-triacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-ont kapunk, olvadáspont 220—224 °C (metanol-aceton-elegyből). 14. példa 5,6 g magnéziumforgácsból és 15,7 ml etil-bromidból 78 ml abszolút tetrahidrofuránban Grignard-oldatot készítünk, melyet acetilénnel telített abszolút tetrahidrofuránhoz csepegtetünk jeges hűtés közben. Ezután még 1 óráig szobahőmérsékleten acetilént vezetünk be, majd 60 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 1,4 g 1,3,16a-triacetoxi-8a-ösztra-1,3,5( 10)-trién-17-ont csepegtetünk az elegyhez és nitrogén alatt további 20 óráig keverjük. Telített ammónium-klorid-oldat hozzáadása után az elegyet éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot egymás után ammónium-klorid-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ismételt acetilezés céljából piridinben oldjuk, hozzáadunk 10 ml ecetsavanhidridet és 5 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet jeges vízbe öntjük, feldolgozzuk és a nyersterméket szilikagélen kromatográfiával tisztítjuk. 500 mg l,3,16a-triacetoxi-17a-etinil-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién-17(3-olt kapunk amorf por alakjában; [a]£,= = + 23,6° (kloroform). 15. példa 1,4 g kálium-karbonát 5 ml acetonnal készült, forrásban levő oldatához lassan 2,5 ml acetonban oldott 475 mg 8a-ösztra-1,3,5(10)-trién-1,3,16a, 17ß-tetrolt és 0,6 ml dimetil-szulfátot adunk. Visszafolyatás közben 4 óráig forraljuk, majd jeges vízbe öntjük, 1 óráig keverjük, szűrjük és feldolgozzuk. Szilikagél-kromatográfiával tisztítva 1,3-dimetoxi-8a-ösztra-l ,3,5(10)-trién-16a, 17ß-diolt kapunk, olvadáspont 160—175 °C. 16. példa 45 ml abszolút benzolban oldott 900 mg 1,3-dimetoxi-8a-ösztra-1,3,5( 10)-trién-16a, 17ß-diolhoz 1,35 ml desztillált dihidropiránt és 10 mg p-toluolszulfonsavat adunk. Az oldatot 1 1/2 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 800 mg 1,3- -dimetoxi-16a,17ß-bisz(tetrahidropiranil-oxi)-8a-ösztra-1.3,5(10)-triént kapunk, olaj alakjában. UV-spektrum(metanol): 6283 = ««O 17. példa 500 mg 1,3.16a-triacetoxi-8a-ösztra-1,3.5( IO)-trién-17- -on 20 ml metanollal készült oldatához 10 ml 0,1N nátronlugot adunk és 4 óráig szobahőmérsékleten, nitrogén alatt keverjük. Az oldatot etil-acetáttal hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. l,3,17fi,trihidroxi-8a-ösztra-l,3.5(10)-trién-16-ont kapunk, amorf por alakjában. UV-spcktrum(metanol): s285 = 1910 Ugyanezt a vegyületet kapjuk l,3,16ß-triacetoxi-8a-ösztra-l,3.5(10)-trién-17-on-ból kiindulva. 18. példa 1,38 g l,3-diacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10).16-tetraén és 1,0 g ozmium-tetraoxid 15 ml piridinnel készült oldatát 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután keverés közben 30 ml vízben oldott 1,8 g nátrium-hidrogén-szulfitot, majd 20 ml piridint adunk hozzá, 10 percig keverjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 5 ml piridinben oldjuk és 3 ml ecetsavanhidriddel 30 percig gőzfürdőn melegítjük. Jeges vízbe öntés, feldolgozás, szárítás és bepárlás után l,3.16a17a-tetraacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk, olvadáspont 120— 131 C. 19. példa 15 ml éterben oldott 350 mg 1,3-diacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10),16-tetraénhez 7 ml 12%-os éteres monoperftálsavoldatot adunk. Szobahőmérsékleten 7 1/2 óráig állni hagyjuk, majd feldolgozzuk. 1,3-diacetoxi-16a, 17a-epoxi-8a-ösztra-1,3,5( 10)-trién nyersterméket kapunk, melyet 30 ml jégecettel 2—3 óráig forralunk. Vákuumban bepárolva a maradékot észterezés céljából 2 ml piridinnel és 2 ml ecetsavanhidriddel nitrogén alatt 1 ll2 óráig gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet jeges vízbe öntve csapadék válik ki, melyet metilén-kloriddal felveszünk és feldolgozunk. Szilikagél-kromatográfiás tisztítás után l,3.16017a-tetraacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(lO)-triént kapunk amorf anyag alakjában. UV-spektrum(acetonitril): 6266 = 450 6269 = 410 s368 = 135 20. példa 330 mg l,3-diacetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10),16-tetraén 10 ml abszolút dimetil-szulfoxid és 0,6 ml víz szuszpenziójához körülbelül 12 cC-on részletekben 280 mg N-bróm-szukcinimidet adunk. Az elegyet 30 perc múlva feldolgozzuk és a maradékot 10 ml 3%-os metanolos káliluggal 1 óráig gőzfürdőn melegítjük. Utána az oldatot jégecettel semlegesítjük, be pároljuk és feldolgozzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
