172195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzamid-származékok előállítására
7 172195 8-hidroxietil-etiléndiamint mérünk be, és az elegyet 10 órán át vízfürdőn melegítjük. Az oldatot hígítjuk, és a benzamid-bázist kikristályosítjuk. A kristályos termékei tisztítás céljából hidrokloridjává alakítjuk, majd a bázist ammóniával leválasztjuk. A kapott kristályokat vákuumban leszűrjük, vízzel klorid-ion-mentesre mossuk, és szárítószekrényben 40 C°-on szárítjuk. 66 g (64%) N-(N'-etil-N'-/2'-hidroxi-etil/-aminoetil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamidot kapunk ;op.: 149—150 C°. 9. példa N-(l-/3'-Hidroxi-propil/-2-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid-hidroklorid 250 ml-es gömblombikba 38,9 g 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoesav-etilésztert, 13,5 ml vizet és 28,4 g N-l-(3'-hidroxi-propil)-2-aminometil-pirro!idint mérünk be. A reakcióelegyet 10 percig 80 C°-on tartjuk, majd lehűtjük, 100 ml benzollal hígítjuk, és az oldószereket lepároljuk. A párlási maradékot lehűtjük és 500 ml vizet adunk hozzá. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítószekrényben 50 C°-on szárítjuk. 40 g (72%) N-(l-/3'-hidroxi-propil/-2-pirrolidinilmetil)-2- -metoxi-5-szulfamoil-benzamidot kapunk. A kapott terméket abszolút etanolban oldjuk, és az oldathoz 50 ml 25%-os etanolos sósavoldatot adunk. A kapott szilárd anyagot metanolból átkristályosítjuk. 38 g (62,2%) N-(l-/3'-hidroxi-propil/-2-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid-hidrokloridot kapunk; op. : 226— 229 C°. 10. példa l-(2'-Metoxi-4'-amino-benzamidopropil)-4-hidroxietil-piperazin-difoszfát 250 ml-es gömblombikba 2,8 g 2-metoxi-4-amino-benzoesavat, 3,4 g l-(2'-hidroxi-etil)-4-(3'-amino-propil)-piperazint és 60 ml piridint mérünk be, és az elegybe 2,3 g szilíciumtetrakloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a piridint vákuumban lepároljuk. A maradékhoz 30 ml vizet adunk, és a vizes elegyet sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk. Az elegyet forrásig melegítjük a pH értékét ellenőrizzük, majd az elegyet szűrjük, és a forró szűrlethez ammóniát adunk. Az elegyet lehűtjük, és a folyadékfázis formájában elvált terméket dekantálással elkülönítjük. 3,9 g (69,6%) l-(2'-metoxi-4'-amino-benzamidopropil)-4-hidroxietil-piperazint kapunk. A termék tisztasági foka nem-vizes közegben végzett mennyiségi meghatározás alapján 97,5%. A kapott bázist alkoholban oldjuk, majd az oldathoz foszforsavat adunk. 3,1 g l-(2’metoxi-4’-amino-benzamidopropil)-4-hidroxietil-piperazin-difoszfátot kapunk; op. : 144—145 C°. A termék 3 mól vízzel kristályosodik. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű jobbraforgató, balra - forgató vagy racém szubsztituált benzamid-származékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — ahol A jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport. Y jelentése hidrogénatom, nitro-csoport vagy aminocsoport, Z jelentése hidrogénatom, halogénatom, szulfamoilcsoport vagy 1—5 szénatomos alkilszulfonil-csoport, W jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos alkilén-csoport, és B valamely —NR,R2 általános képletű csoportot jelent, amelyben Rj jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport és ugyanakkor R2 jelentése 1—5 szénatomos alkanol-csoport, 1—5 szénatomos alkilkarbonil-csoport vagy benzhidriloxi-csoport, vagy Rj és W együtt valamely egy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot képez és ugyanakkor R2 jelentése a fenti, vagy R, és R2 a közbezárt nitrogénatomon és egy további nitrogénatomon keresztül összekapcsolódva valamely két nitrogénatomot tartalmazó telített heterociklusos csoportot képez, ahol a második nitrogénatomhoz szubsztituensként az R2 csoport maradéka kapcsolódik —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol D halogénatomot, hidroxil- vagy 1—5 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, és A, Y és Z jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű aminnal — ahol W és B jelentése a fenti — vagy e vegyület reakcióképes származékával reagáltatunk, és kívánt esetben egy így kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható savvadiciós sójává alakítunk, illetve kívánt esetben egy só formájában kapott (I) általános képletű vegyületből felszabadítjuk a bázist. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-(l-/2'-hidroxi-etil/-2-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoesavat vagy valamely reakcióképes származékát l-(2-hidroxietil)-2-aminometil-pirrolidinnel reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-(l-/3'-hidroxi-propil/-2-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-hidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-metoxi-5-etilszulfonil-benzoesavat vagy valamely reakcióképes származékát l-(3--hidroxi-propil)-2-aminometil-pirrolidinnel reagáltatunk, majd az így kapott vegyületet etanolos sósavoldattal sóvá alakítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-0'-acetil-2'-pirrolidinilmetil)-2 metoxi-5-szulfamoil-benzamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoesavat vagy valamely reakcióképes származékát N-acetil-2-amino-metil-pirrolidinnel reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-(N '-etil-N'-/2'-hidroxi-etil/-aminoetil)-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-metoxi-4-amino-5-klór-benzoesavat vagy valamely reakcióképes származékát N-etil-N-(2-hidroxi-etil)-etiléndiaminnal reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-(l-/2'-benzhidriloxi-etil/-2-pirrolidinilmetil)-2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
