172195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzamid-származékok előállítására
5 172195 6 híg ecetsav-oldatban. Amikor a minta híg ecetsav-oldatban teljes mértékben oldhatóvá válik, az elegyet lehűtjük, és 300 ml vízzel hígítjuk. A kivált kristályokat vákuumban leszűrjük, vízzel mossuk, és 40 C°-on szárítjuk. Az így kapott benzamid-vegyületet tisztítás céljából acetátjává alakítjuk, majd a sóból felszabadítjuk a bázist. 39 g (59%) N-(l-/2'-hidroxi-etil/-2-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamidot kapunk ; op. : 135—136 C°. 2. példa N-(l-/3'-Hidroxi-propil/-2-pirroIidinilmetil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-hidroklorid 250 ml-es gömblombikba 38,8 g 2-metoxi-5-etilszulfonil-benzoesav-metilésztert, 13,5 ml vizet és 28,4 g l-(3-hidroxi-propil)-2-aminometiI-pirrolidint mérünk be, és a reakcióelegyet 10 órán át 85—90 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot 200 ml etanolban oldjuk, és az oldatot alkoholos sósavoldattal pH = 1 értékre savanyítjuk. A reakcióelegyhez tetrahidrofuránt adunk. A kivált kristályokat leszűrjük, mossuk, majd szárítószekrényben 50 C°-on szárítjuk. Alkoholos átkristályosítás után 35 g (55,5%) N-(l-/3'-hidroxi-propil/-2-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-hidrokloridot kapunk ; op. : 184—186 C°. 3. példa N-(T-Acetil-2'-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid 48 g 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoesav-etilésztert a fent ismertetett módon 31,5 g N-acetil-2-amino-metilpirrolidinnel reagáltatunk. Termékként 34,5 g (52,5%) N-( T-acetil-2'-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamidot kapunk ; op. : 204 C°. 4. példa N-(N'-Etil-N'-/2'-hidroxi-etil/-aminoetil)-2-metoxi-4--amino-5-klór-benzamid 250 ml-es gömblombikba 6,1 g 2-metoxi-4-amino-5- -klór-benzoesavat és 8 g N-etil-N-(2-hidroxi-etil)-etiléndiamint mérünk be. A reakcióelegyet 100 C°-ra melegítjük, majd 6,5 g foszforsavanhidridet adunk hozzá. Az elegyet óvatosan 110 C°-ra melegítjük, majd az elegy hőmérsékletét gyors ütemben 150—160 C°-ra növeljük. A reakcióelegyet fél órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 100 C°-ra hűtjük és 100 ml vízzel hígítjuk. A komponensek teljes mértékű feloldódása után az elegyhez nátriumhidroxidot adunk, majd lehűtjük. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. 6,6 g (69,8%) N-(N'-etil-N'-/2'-hidroxi-etil/-aminoetil)-2-metoxi-4-amino-5-klór-benzamidot kapunk; op.: 111—112 C°. 5. példa N-(l-/2'-Benzhidriloxi-etil/-2-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid 4 literes gömblombikba 99 g l-(2'-benzhidriloxi-etil)-2-aminometil-pirrolidint és 500 ml metil-etil-ketont mérünk be. Az elegyet 15 C°-ra hűtjük, majd 80 g 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoilklorid 1500 ml metil-etil-ketonnal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük, kevés metil-etil-ketonnal mossuk, és szárítjuk. A kapott hidroklorid-sót vizes ammóniumhidroxid-oldattal forrón semlegesítjük, és az elegy hűtésével a terméket kikristályosítjuk. A kristályokat leszűrjük, mossuk, és szárítószekrényben 50 C°-on'szárítjuk. A kapott kristályos anyagot csontszenes derítés közben etanolból átkristályosítjuk. 88 g (52,6%) N-l-/2'-benzhidriloxi-etil/-2-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5- -szulfamoil-benzamidot kapunk; op.: 124 C . 6. példa l-(2'-Metoxi-4'-nitro-benzamidopropil)-4-hidroxi-etil-piperazin 1 literes gömblombikba 45 g l-(2'-hidroxi-etil)-4-(3'-amino-propil)-piperazint és 180 ml kloroformot mérünk be, és az elegyhez 5—10 C -on 51 g 2-metoxi-4-nitro-benzoilklorid oldatát öntjük. A beadagolás után az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 1—1,25 órán át 40—45 C°-on tartjuk. Az elegyhez vizet adunk, és a kloroformot lepároljuk. A kapott oldatot csontszénen szűrjük, majd a szűrletből 50 g káliumkarbonáttal kicsapjuk a benzamid-bázist. A folyékony fázist dekantálással elkülönítjük, a terméket metilénkloridban oldjuk, a vizes oldatot pedig metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, káliumkarbonát fölött szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. Az olajos maradékot tisztítás céljából hidroklorid-sóvá alakítjuk, majd a sóból ammóniával felszabadítjuk a bázist. Olajos termék formájában 59 g (67,2%) l-(2'-metoxi-4'-nitro-benzamidopropil)-4-hidroxietil-piperazint kapunk. A termék tisztasági foka 97,8% (nem-vizes közegben perklórsavval végzett mennyiségi meghatározás alapján). 7. példa N-( 1 -/2'-Hidroxi-etil/-2-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5- -etilszulfonil-benzamid-hidroklorid 500 ml-es gömblombikba 39 g l-(2-hidroxi-etil)-2- -aminometil-pirrolidint és 250 ml metil-etil-ketont mérünk be, és az elegyhez 5—10 C" -on 70 g 2-metoxi-5- -etilszulfonil-benzoilkloridot adunk. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd a kivált kristályokat vákuumban leszűrjük, metil-etil-ketonnal mossuk, és 45 C'"-on szárítjuk. A nyers terméket 200 ml alkoholból 95 C°-on átkristályosítjuk. 73 g (66,5%) N-(l-/2'-hidroxi-etil/-2- -pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-hidrokloridot kapunk; op.: 175—178 C'J. 8. példa N-(N'-Etil-N'-/2'-hidroxi-etil/-aminoetil)-2-metoxi-5--szulfamoil-benzamid 250 ml-es gömblombikba 78 g 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoesav-etilésztert, 27 ml vizet és 51 g N-etil-N-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
