172160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoilfeníl-azapurmonok előállítására
9 172160 10 tömény sósavval 8 pH értékre állítjuk. A szilárd csapadékot kiszűrjük, és a szüredék pH-ját tömény sósavval 1-re állítjuk. Szilárd anyag keletkezik, amelyet ismét ammóniumhidroxid-oldattal, majd tömény sósavval kezelünk. 0,65 g 8-aza-2-{5-[-N-(2-metoxi-fenil)-szulfamoil]-2-propoxi-fenil}-6-purinont kapunk. Olvadáspontja 139—142°. A fentiekkel analóg módon eljárva, de az O-anizidint megfelelő mennyiségű m-anizidinnel, p-anizidinnel és 3-trifluormetil-anilinnel helyettesítve a következő vegyületeket kapjuk: 8-aza-2-{5-[N-(3-metoxi-fenil)-szulfamoil]-2-propoxi-fenil}-6-purinon, op. 137—139°; 8-aza-2-{5-[N-(4-metoxi-fenil)-szulfamoil]-2-propoxi-fenil}-6-purinon, op. 150—152°; 8-aza-2-{5-[N-(3-trifluormetil-fenil)-szulfamoilJ-2-propoxi-fenil}-6-purinon, op. 150—152°. 6. példa 3,7 g 8-aza-2-(5-klórszulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinont keverés közben lassan hozzáadunk 30 ml dihexilamin 30 ml etanollal készült oldatához. A reakciókeveréket 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd az etanolt vákuumban eltávolítjuk. Olajat kapunk, amelyet 250 ml petroléterrel (fp. 40—60°) hígítunk. A kivált csapadékot kiszűrjük, és petroléterrel mossuk. A szűrőmaradékot 2 n nátriumkarbonát-oldatban feloldjuk, és 3 ízben 50 ml petroléterrel (fp. 40—60°) extraháljuk. A vizes réteget tömény sósavval 1 pH értékre savanyítjuk, és a kapott oldatot 100 ml kloroformmal összekeverjük. Az oldatlan anyagot kiszűrjük, a szerves réteget elválasztjuk, 2 ízben 20 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot elpárologtatjuk, és a kapott olajat eldörzsölve kristályosítjuk. Vizes etanolból átkristályosítva 0,9 g 8-aza-2-[5-(N,N-dihexil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinont kapunk. Olvadáspontja 126,5—128,5°. 7. példa 7,7 g frissen készített 8-aza-2-(5-klórszulfonil-4-metil-2-propoxi-fenil)-6-purinont keverés közben lassan hozzáadunk 180 ml 33 s/tf'X-os etanolos metilamin-oldathoz. A keveréket 210 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 10 percig gőzfürdőn melegítjük. A reakciókeveréket szárazra bepároljuk, majd a maradékot vízben szuszpendáljuk, és 40 s/tfX-os vizes metilamin-oldatot hozzáadva tiszta oldathoz jutunk. Ezt az oldatot aktívszénnel derítjük, szűrjük, jéggel hűtjük és tömény sósavval 1 pH értékre állítjuk. A víztiszta sárga anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. 6,78 g 8-aza-2-[4-metil-5-(N-metil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 254—257°. A fenti termékből 1,5 g-ot híg vizes ammóniumhidroxid-oldatban feloldunk, szűrjük, és jégecettel megsavanyítjuk. A savas keveréket forralva víztiszta oldatot kapunk, amelyet lehűtünk. 1,2 g kristályos 8-aza-2- -[4-metil-5-(N-metil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-pufinont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 259— 260°. A fentiekkel azonos módon eljárva, de a metilaminoldatot az alábbi aminokkal helyettesítve: 25 s/tfX etanolos dimetilamin-oldat, vizes ammóniumhidroxid-oldat (d= 0,880), 33 s/tf% vizes terc-butilamin-oldat, A következő termékeket kapjuk: 8-aza-2-[4-metil-5-(N,N-dimetil-szulfamoil)-2-propoxifenil]-6-purinon, op. 256—257°; 8-aza-2-(4-metil-2-propoxi-5-szulfamoil-fenil)-6-purinon, op. 299—300° (bomlás közben, etanolból átkristályosítva); 8-aza-2-[5-(N-terc-butil-szulfamoil)-4-metíl-2-propoxi-fenil]-6-purinon, op. 233—235°; A kiindulási anyagként használt 8-aza-2-(5-klórszulfonil-4-metil-2-propoxi-fenil)-6-purinont a következő módon állíthatjuk elő: 28,5 g 8-aza-2-(4-metil-2-propoxi-fenil)-6-purinont keverés közben 0°-on feloldunk 150 ml klórszulfonsavban, és a keveréket zárt edényben 40 óra hosszat 0°-on állni hagyjuk. Ezután a keveréket óvatosan részletekben 500 ml víz és jég keverékhez adjuk, miközben belső hűtéssel a hőmérsékletet 3° alatt tartjuk. A reakciókeveréket még 10 percig keverjük, és szűrve 32 g 8-aza-2-(5-klórszulfonil-4-metil-2-propoxi-fenil)-6-purinont kapunk, amelyet vízzel mosunk és foszforsavanhidriddel csökkentett nyomáson szárítunk. A kiindulási anyagként használt 8-aza-2-(4-metil-2- -propoxi-fenil)-6-purinont (op. 213—215°) 4-metil-szalicilamidból állíthatjuk elő a 766 683 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módon a következő közbülső termékeken keresztül: 4-metil-2-propoxi-benzamid, op. 140—141°; 4-metil-2-propoxi-benzamid-hidroklorid; 6-amino-2-(4-metil-2-propoxi-fenil)-5-nitrozo-4-pirimidon, op. 229—234° és 5,6-diamino-2-(4-metil-2-propoxi-fenil)-4-pirimidon, op. 182—183°. A 4-metil-szalicilamidot (op. 184—186°) 4-metil-szalicilsav-metilészterből [Behal és Tiffeneau, Bull. Soc. Chim. [4], 3, 730 (1908)] Goldbeck [Bér. deutschen Chem. Ges. 24, 3659 (1891)] 5-metil-szalicilamid előállítására alkalmazott eljárása szerint állíthatjuk elő. 8. példa 1,85 g 8-aza-2-(5-klórszulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinont, 0,87 g N-etil-izopropilamint és 1,07 g 1,8-bisz-(dimetilamino)-naftalint 15 ml szulfolánban 60°-on éjszakán át keverünk. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, és hozzáadunk 100 ml 25%-os sósavat. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel alaposan mossuk és 10 percig 100 ml n vizes nátriumkarbonát-oldattal keverjük. Az oldatlan anyagot kiszűrjük, és a szüredéket tömény sósavval megsavanyítjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük, forró, majd hideg vízzel mossuk. A szilárd anyagot 2 n nátriumkarbonát-oldatban feloldjuk, és az oldatot petroléterrel (fp. 40—60°) mossuk. A vizes réteget sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot vizes ammóniumhidroxid-oldatban feloldjuk, majd sósavval leválasztjuk. Ecetsavból átkristályosítva 0,17 g 8-aza-2-[5-(N-etil-N-izopropil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6--purinont kapunk. Olvadáspontja 154—157°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
