172160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoilfeníl-azapurmonok előállítására
11 172160 12 Analóg módon eljárva, de kiindulási anyagként N-etil-izopropilamin helyett megfelelő mennyiségű N-metil-szek-butilamint használva 8-aza-2-[5-(N-metil-N-szek-butil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinont kapunk. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 224°. 9. példa 3,7 g 8-aza-2-(5-kIórszulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinont hűtés és keverés közben lassan hozzáadunk 50 ml 33%-os vizes izopropilamin-oldathoz. A reakciókeveréket 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 50 ml vízben szuszpendáljuk, hozzáadunk 5 ml izopropilamint, és a keveréket gőzfürdőn oldódásig melegítjük. Az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és vizes ecetsavból átkristályosítjuk. 2,0 g 8-aza-2-[5- -(N-izopropil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 272—274°. 10. példa 1,85 g 8-aza-2-(5-klórszulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinon 40 ml vízmentes piridinnel készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 2,5 g 2,6-dimetilanilint. A keveréket 20 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot 100 ml 2 n sósavban feloldjuk, majd keverés közben 5 percig gőzfürdőn melegítjük. Lehűtve gyantaszerű anyag válik ki, amely fokozatosan megszilárdul. Izopropanolból aktívszénnel átkristályosítva 1,04 g 8-aza-2-{5-[N-(2,6-dimetil-fenil)-szulfamoil]-2-propoxi-fenil}-6-purinont kapunk. Olvadáspontja 240—242°. 11. példa 1,85 g 8-aza-2-(5-klórszulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinont 1,28 g 4-klór-anilin és 1,07 g l,8-bisz-(dimetilaminoj-naftalin keverékét 10 ml vízmentes szulfolánban 20 óra hosszat 110—115°-on keverjük. Ezután a keveréket 100 ml 2 n sósavba öntjük, és lehűtve sötét gyantaszerű anyag keletkezik. A gyanta nagyobb hányadát 100 ml 2 n meleg ammóniumhidroxid-oldatban feloldjuk, majd aktívszénnel derítjük, és a terméket tömény sósav hozzáadásával leválasztjuk. Ezt a tisztítást megismételjük, majd vizes ecetsavból átkristályosítva 0,67 g 8-aza-2-{5-[N-(4-klór-fenil)-szulfamoil]-2-propoxi-fenil}-6-purinont kapunk. Olvadáspontja 157— 164°. Analóg módon eljárva, de a 4-klór-anilin helyett megfelelő mennyiségű 4-nitro-anilinből kiindulva 8-aza-2-{5-[N-(4-nitro-fenil)-szulfamoil]-2-propoxi-fenil}-6- -purinont kapunk. Olvadáspontja 170—174°. 12. példa 0,36 g 8-aza-2-[5-(N-metil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinont és 0,16 g trietanolamint 15 ml vízmentes etanolban visszafolyatás közben forralva feloldunk. Az oldatot lehűtjük, és a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, vízmentes etanollal mossuk, és vízmentes etanolból átkristályosítjuk. 0,3 g 8-aza-2-[5-(N-metil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon-trietanolamin-sót kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 164— 166°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a VIII általános képletű, új szulfamoilfenil-azapurinonok és sóik előállítására — ebben a képletben R1 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot vagy adott esetben legalább egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy halogénatommal, nitro-, trifluormetil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált, 1—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent vagy az —NR2R3 csoport 5-, 6- vagy 7-tagú telített heterociklusos csoportot jelent, amely egy oxigénatomot is tartalmazhat, és R4 hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 és R4 a fenti jelentésűek, és Y halogénatomot jelent — egy X általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek —, és a kapott terméket kívánt esetben sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. június 10.) 2. Eljárás a VIII általános képletű, új szulfamoilfenil-azapurinonok és sóik előállítására — ebben a képletben R1 1-—4 szénatomos alkoxicsoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1—8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent vagy az —NR2R3 csoport 5-, 6- vagy 7-tagú telített, heterociklusos csoportot jelent, amely egy oxigénatomot is tartalmazhat, és R4 hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 és R4 a fenti jelentésűek, és Y halogénatomot jelent — egy X általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R és R a fenti jelentésűek —, és a kapott terméket kívánt esetben sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1973. június 12.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 és 150 C között végezzük. (Elsőbbsége: 1973. június 12.) 4. Az 1„ 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót vízben, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
