172130. lajstromszámú szabadalom • Növényi növekedést gátló szer és eljárás a hatóanyagok, azaz a fluoralkoxifenil-helyettesített 5-pirimidin-metanol- vegyületek előállítására
5 172130 6-[3,4-(difluor-metilén-dioxi)-fenil]-karbinolt kapunk. Az alkoholt króm-trioxiddal, vizes ecetsavban oxidálva izopropil-[3,4-(difluor-metilén-dioxi)-fenil]-ketont állítunk elő. További 3,4-(difluor-metilén-dioxi)-fenil-helyettesített alkil-(vagy aril)-ketonok azonos általános eljárás szerint állíthatók elő. A pentafluor-etoxi-helyettesített fenil-alkil-ketonok Belous és mtársai: J. Org. Chem. (U.S.S.R.) 7, 1521 (1971) eljárása szerint állíthatók elő. Az eljárás szerint p-bróm-fenolt trifluor-ecetsavanhidriddel, kéntetrafluorid és hidrogén-fluorid jelenlétében reagáltatva pentafluor-etoxi-4-bróm-benzolt kapunk. Ezt a vegyületet ezután izobutiraldehiddel, n-butil-lítium jelenlétében reagáltatva intermedier alkoholt, izopropil-[p-(pentafluor-etoxi)-fenil]-karbinolt kapunk. Az alkoholt króm-trioxiddal, vizes ecetsav jelenlétében oxidálva ketont, izopropil-[p-(pentafluor-etoxi)-fenil]-ketont kapunk. Az l,l,2,2-tetrafluor-etoxi-4-bróm-benzol kereskedelmi termék. A vegyületet Grignard-reagens előállítására használjuk, melyet ezután izobutironitrillel reagáltatva az egyik kívánt ketont, az izopropil-[p-(l,l,2,2-tetrafluor-etoxi)-fenil]-ketont kapjuk. Más p-(l,l,2,2-tetrafluor-etoxi)-fenil-helyettesített alkil-(vagy aril)-ketonok azonos általános eljárás szerint állíthatók elő. Ketonokat, mint az izopropil-(2,2,4,4-tetrafluor-l,3- -benzodioxan-6-il)-ketont halogén-benzodioxán intermedierből állítjuk elő. A 2,2,4,4-tetrafluor-6-klór-l,3-benzodioxánt fluor-hangyasav-(2-triklór-metil-4-klór-fenil)-észter és vízmentes hidrogén-fluorid reakciójával állítjuk elő. Ezt a vegyületet ezután izopropil-(2,2,4,4-tetrafluor-l,3-benzodioxan-6-il)- vagy megfelelő alkil-(vagy aril)-ketonok előállítására alkalmazhatjuk más ketonok, bármely előbbiekben megadott eljárása szerint. Az új intermedier-ketonok szintézisét az alábbiak szerint folytatjuk le: 1. Előállítás Izopropil-(p-trifiuor-metoxi)-fenil-keton Mintegy 800 ml vízmentes tetrahidrofurán, mint oldószer alkalmazásával a Grignard-reagenst 50 g p-bróm-fenil-(trifluor-metil)-éterből és 5,5 g magnéziumforgácsból állítjuk elő. Az így előállított Grignard-reagenshez lassan 15 g izobutironitrilt csepegtetünk. A nitril adagolása mintegy 1 1/2 óra hosszat tart. A reakcióelegyet ezután 10 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük és keverés közben 1 n sósavoldat hozzáadásával megbontjuk, mellyel körülbelül 3 pH-ra állítjuk be az elegye!. A vizes fázist elválasztjuk, melyet elöntünk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, a szárítószert ezután leszűrjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot vákuumban ledesztillálva 97—98 °C forrpontú folyadékot kapunk. A termék 19 g, melyet infravörös spektrummal mint izopropil-(p-trifluor-metoxi)-fenil-ketont azonosítottuk. 2. Előállítás Izopropil-(p-pentafluor-etoxi)-fenil-keton 4-bróm-fenolból kiindulva, a 4-bróm-pentafluor-etoxi-benzol előállítását Belous és munkatársai: J. Org. Chem. (U.S.S.R.) 7, 1521 (1971) eljárása szerint folytatjuk le. Az így előállított 15 g 4-bróm-pentafluor-etoxi-benzol és 200 ml vízmentes etil-éter oldatához 25 ml 22%-os n-butil-lítium n-hexános oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután — 60 °C hőmérsékletre hűtjük, melyhez ezen a hőmérsékleten 200 ml vízmentes etil-éterben oldott 10 g izobutiraldehidet adunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át — 60 °C hőmérsékleten, majd 48 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vizes ammónium-kloríd-oldat hozzáadásával feldolgozzuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és a szárítószert leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepárolva 23 g anyagot kapunk. Infravörös spektrummal meghatározva, a termék izopropil-(p-pentafluor-etoxi)-fenil-karbinol. Az így előállított 20 g karbinolt 200 ml jégecetben keverés közben diszpergáljuk, majd az elegyhez 30 ml vízben oldott 20 g króm-trioxidot adunk. Az adagolást óvatosan végezzük és a reakció hőmérsékletét 80 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat tovább keverjük, majd lehűtjük és tört jég és 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatra öntve pH 8-ra beállítjuk. Az elegyet nagy térfogatú éterrel extraháljuk, az éteres extraktumokat egyesítjük és hígított vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. Az éteres oldatot szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon, benzol oldószer és eluálószer alkalmazásával kromatografáljuk. Az eljárással 7 g terméket kapunk, mely NMR és infravörös spektrummal meghatározva izopropil-(p-pentafluor-etoxi)-fenil-keton. 3. Előállítás 3,4-(Difluor-metilén-dioxi)-fenil-izopropil-keton 50 g 3,4-(metilén-dioxi)-bróm-benzol és 200 g foszfor-pentaklorid elegyét 4 óra hosszat mintegy 80 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet ezután ledesztilláljuk és a 115—125 °C forráspontú anyagot külön felfogjuk. A kapott termék mintegy 42 g, mely NMR spektrum szerint 3,4-(diklór-metilén-dioxi)-bróm-benzol. 42 g 3,4-(diklór-metilén-dioxi)-bróm-benzol és 28 g antimon-trifluorid elegyét csökkentett nyomáson, 80— 82 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezen a hőmérsékleten 34 g termék átdesztillál, mely elementáranalízis szerint 3,4-(difluor-metilén-dioxi)-bróm-benzol. 56 g 3,4-(difluor-metilén-dioxi)-bróm-benzol és 250 ml tetrahidrofurán elegyéhez —70 °C hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 110 ml 22%-os n-butil-lítium n-hexános oldatot adunk. A reakcióelegyhez ezután 16 g izobutiraldehidet adunk és az elegyet egy éjjelen át — 70 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet keverés közben tömény vizes ammónium-klorid-oldatra öntjük. A szerves fázist elválasztjuk és szárítjuk, majd a szárítószert leszűrjük és a szerves oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az eljárással 27 g nyers 3,4-(difluor-metilén-dioxi)-fenil-izopropil-karbinolt kapunk, melyet a következő reakciólépéshez tisztítás nélkül használunk fel. A 2. előállításnál leírt általános eljárást követve, 27 g karbinolt króm-trioxiddal jégecetben oxidálunk. Az el5 10 15 20 Í25 L 30 35 40 45 50 55 60 65 3
