172130. lajstromszámú szabadalom • Növényi növekedést gátló szer és eljárás a hatóanyagok, azaz a fluoralkoxifenil-helyettesített 5-pirimidin-metanol- vegyületek előállítására
3 172130 4 R2 jelentése trifluor-metoxi-fenil-, tetrafiuor-etoxi-fenil-, pentafluor-etoxi-fenil- vagy 3,4-(difluor-metilén-dioxi)-feni!-csoport, és ezek nem fitotoxikus savaddíciós sóinak előállítása képezi. Az 1 általános képletü vegyületekben a C)—Cl2 alkil-csoport bármely egyenes vagy elágazóláncú, telített szénhidrogéncsoport lehet, mint amilyen a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szck-butil-, tcrc-butil-, n-amil-, izoamil-, szek-amil-, terc-amil-, n-hexil-, izohexil-, szek-hexil-, n-heptil-, izoheptil-, szek-heptil-, n-oktil-, izooktil-, szek-oktil-, n-nonil-, izononil-, n-decil-, izodecil-, n-undecil-, izoundecil-, n-dodecil- vagy izododecil-csoport. A1 C3—C8 cikloalkilcsoport monociklusos, telített szénhidrogéncsoport lehet, mint amilyen a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- és ciklooktilcsoport. Bár a találmány szerinti új vegyületeket az I általános képlettel határoztuk meg, amelyben bizonyos jól ismert szerves csoportok vannak jelen, mint amilyen az alkil-, cikloalkil-, piridil-, pirimidil- és fenilcsoport, a szakember előtt azonban ismert, hogy ilyen csoportok egy vagy több szubsztituenst is tartalmazhatnak anélkül, hogy ez a találmány tárgyától bármely vonatkozásban eltérést jelentene, és anélkül, hogy ez a vegyületek tulajdonságait oly módon befolyásolná, hogy ezek a találmánytól eltérnének, vagy pedig a találmány tárgykörén kívül esnének. Az I általános képletü nem szubsztituált vegyületeket, és az ilyen szubsztituenseket tartalmazó származékokat ennek következtében, egyenértékűnek tekintjük. Ilyen szubsztituens-atom és -csoport például a halogénatom, hidroxil-, nitro-, rövidszénláncú alkil-, trifluor-metil-, metoxi-, metil-merkapto-, ciano-, hidroxi-metil-, ß-hidroxi-etil-, acetil- vagy acetamidocsoport. Kétséget kizáróan magától értetődő, hogy az előbbi I általános képletü származékok körébe tartozó vegyületek mindegyike valamely R2 fluor-alkoxi-fenil-csoportot tartalmaz. Az olyan vegyületek megfelelő nem fitotoxikus savaddíciós sói, melyek az I általános képletü vegyületek körébe tartoznak, és amelyek az ilyen sók képzésére megfelelő bázicitással rendelkeznek, például a következő savak alkalmazásával állíthatók elő: hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, salétromsav, oxálsav, p-toluolszulfonsav, benzolszulfonsav, metánszulfonsav, vagy maleinsav. A szakember számára nyilvánvaló, hogy a megfelelő sók magukba foglalják azokat a származékokat, melyek lényegében az alkalmazott szabad bázisoknál nagyobb fitotoxicitással nem rendelkeznek. A találmány korlátozása nélkül, az I általános képletü vegyületek például a következők lehetnek: a-metil-a-[p-(trifluor-metoxi)-fenil]-5-pirimidin-metanol, a-etil-a-[p-(pentafluor-etoxi)-fenil]-5-pirimidin-metanol, a-[3,4-(difluor-metilén-dioxi)-fenil]-a-(n-heptil)-5-pirimidin-metanol, a-(n-nonil)-a-[p-(trifluor-metoxi)-fenil]-5-pirimidin--metanol-metánszulfonát, a-(n-decil)-a-[p-(trifluor-metoxi)-fenil]-5-pirimidin-metanol, a-ciklopentil-a-[p-(pentafluor-etoxi)-fenil]-5-pirimidin-metanol, a-[3,4-difluor-metilcn-dioxi)-fenil]-x-(m-fluor-fenil)-5--pirimidin-metanol. A találmány szerinti új nitrogéntartalmú heterociklikus vegyületeket halogén-helyettesített nitrogéntartalmú heterociklikus vegyületek, mint alapvető kiinduló anyagok felhasználásával állítjuk elő. Különösen előnyös kiindulási anyag az 5-bróm-pirimidin. Ezen vegyület a szakember előtt jól ismert, és az irodalomban leírt eljárások szerint állítható elő. E halogénvegyület különösen azért előnyös, mert könnyen hozzáférhető és a kondenzálási reakcióban kiváló reaktivitással rendelkezik. A találmány szerinti új eljárásban és készítményben felhasználható új pirimidin vegyületeket a következő módon szintetizáljuk: megfelelő ketont, például izopropil-(p-trifluor-metoxi-fenil)-ketont és 5-bróm-pirimidint alacsony olvadáspontú, poláris szerves oldószerben, vagy oldószerek keverékében, előnyösen egyenlő térfogatú tetrahidrofurán és etil-éter elegyében oldunk. Az oldatot lehűtjük —70 °C hőmérsékletre és ezen a hőmérsékleten n-hexánban oldott alkil-alkálifémet, előnyösen n-butil-lítiumot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjjelen át — 60 °C és — 70 °C közötti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután híg vizes ammónium-klorid oldattal, majd vízzel mossuk, a szerves fázist elválasztjuk és megfelelő szárítószeren szárítjuk. A szerves oldatot vákuumban szárazra bepároljuk és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon, aceton: benzol hígítószer alkalmazásával kromatografáljuk. Az oszlopról a kívánt terméket megfelelő eluálószer, például 10 térfogatszázalék aceton és SO térfogatszázalék benzol oldószerelegy alkalmazásával eluáljuk, és a terméket tartalmazó eluátumot vákuumban bepároljuk. A sűrű olajos terméket elementáranalízissel, NMR és infravörös spektrummal azonosítjuk, mely a-izopropil-a-[p-(trifluor-metoxi)-fenil]-5-pirimidin-metanol. Az előbbiek szerint előállított vegyületek nem fitotoxikus savaddíciós sói egyszerűen, jól ismert módszerek szerint állíthatók elő olyan új vegyületekből, melyek megfelelő bázicitással rendelkeznek. Ebből a célból a szabad bázist éterben oldjuk, az oldatot lehűtjük és például vízmentes hidrogén-klorid gázzal telítjük. A helyettesített vegyület hidroklorid savaddíciós sója kicsapódik, melyet szűrünk és át kristályosítással tisztítunk. A találmány szerinti, előbbiekben megadott új vegyületek előállításához alkalmazott keton-intermedierek önmagukban új vegyületek, melyeket a II általános képlettel ábrázolunk, mely képletben Rj és R2 jelentése az előbbi I általános képletnél megadott. Az új ketonvegyületek a korábban megjelent, számos ismert eljárás szerint állíthatók elő. így az izopropil-(p-trifluor-metoxi-fenil)-keton előállítása Sheppard: J. Org. Chem. 29, 1 (1964) eljárása szerint folytatható le. Ezt az általános eljárást követve, más ketonvegyület is könnyen előállítható. A 3,4-(difluor-metilén-dioxi)-fenil-csoportot tartalmazó vegyületek előállításához előbb a 3,4-(difluor-metilén-dioxi)-bróm-benzolt Stogryn: J. Org. Chem. 37, 673 (1972) eljárása szerint szintetizáljuk. Ezt a helyettesített bróm-benzolt ezután aldehiddel, például izobutiraldehiddel, n-butil-lítium jelenlétében, — 40 °C körüli hőmérsékleten reagáltatva alkohol-intermediert, izopropil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
