172110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos kénvegyületek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 172110 16 B) 7-Etil-3-(5-tetrazolil)-tioxanton 5,3 g 3-ciano-7-etil-tioxanton, 1,55 g nátrium-azid és 1,25 g ammónium-klorid dimetil-formamiddal készült elegyét 120C°-on tartjuk 3 órán át, majd lehűtjük és híg sósavoldatba öntjük. A kivált szilárd halmazállapotú csapadékot kiszűrjük, majd kétszer ecetsavból átkristályosítjuk. így 2,4 g mennyiségben 7-etil-3-(5-tetrazolil)-tioxantont kapunk, amelynek olvadáspontja 247 C° (az anyag bomlik). Elemzési eredmények a Ci6Hi2N4OS képletre: Számított: C = 62,32%, H = 3,92%, N = 18,17%, Talált: C =61,92%, H =4,05%, N = 18,18%. 2. példa 7-terc-Butil-3-(5-tetrazolil)-tioxanton A) 7-terc-Butil-tioxanton-3-karboxamid 2,0 g 7-terc-butil-tioxanton-3-karbonsavat 20 ml tionil-kloriddal visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forralunk, majd a tionil-kloridot ledesztilláljuk, és a maradékot 25 ml forró toluolban feloldjuk, majd a kapott oldatot a kis mennyiségű kátrányos szennyeződéstől dekantálás útján elválasztjuk. Az oldat bepárlása útján a savkloridot kapjuk amelyhez 50 ml, 0,880 g/cm3 fajsúlyú ammónium-hidroxid-oldatot adunk, majd a kapott elegyet vízfürdőn melegítjük. A képződött csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk, és így szárítás után 7-terc-butil-tioxanton-3-karboxamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 274-275 C°. B) 7-terc-Butil-3-ciano-tioxanton 1,67 g 7-terc-butil-tioxanton-3-karboxamidot feloldunk 15 ml forró dimetil-formamidban, majd a kapott oldatot -60C°-ra lehűtjük. Az oldathoz 3,0 ml tionil-kloridot adunk, majd a kapott elegyet jeges fürdőn 20 perc leforgása alatt 0 C°-ra melegedni hagyjuk, amikor is vízbe öntjük, és a képződött 7-terc-butil-3-ciano-tioxantont kiszűrjük és megszárítjuk. A termék olvadáspontja 181-184 C°. C) 7-terc-Butil-3-(5-tetrazolil)-tioxanton 1,25 g 7-terc-butil-3-ciano-tioxanton-10,10-dioxid, 0,31 g nátrium-azid, 0,25 g ammónium-klorid és 15 ml dimetil-formamid keverékét 125-130 C°-on tartjuk 4 órán át, majd lehűtjük és híg sósavoldatba öntjük. A képződött sárga csapadékot kiszűrjük, majd dimetil-formamidból átkristályosítjuk, amikor is 0,73 g 7-terc-butil-3-(5-tetrazoIiI)-tioxantont kapunk, amelynek olvadáspontja 277 C° (az anyag bomlik). Elemzési eredmények a C18HléN4OS képletre: Számított: C =64,27%, H =4,80%, N = 16,56%, Talált: C =64,33%, H =5,11%, N = 16,68%. 3. példa 7-Klór-3-(5-tetrazolil)-tioxanton A) 2-(p-Klór-feniltio)-4-(5-tetrazolil)-benzonitril 3,28 g (p-klór-feniltio)-tereftálonitril, 0,78 g nátrium-azid, 0,65 g ammónium-klorid és 30 ml dimetil-formamid keverékét vízfürdőn 16 órán át melegítjük, majd a keveréket lehűtjük és híg sósavoldatba öntjük. A kicsapódott és lassan megszilárduló olajat nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban feloldjuk, majd a kapott oldatot kloroformmal extraháljuk a reagálatlan kiindulási vegyület eltávolítására. A vizes oldat megsavanyításakor 2-(p-klór-feniltio)-4-(5-tetrazolil)-benzonitril csapódik ki, amely anyag 222 C°-on bomlik. B) 2-(p-Klór-feniltio)-4-(5-tetrazolil)- -benzoesav 3,24 g 2-(p-klór-feniltio)-4-(5-tetrazolil)-benzonitrilt feloldunk 150 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldatban, majd a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk. A meleg oldatot sósavval megsavanyítjuk, és a kicsapódott 2-(p-klór-feniltio)-4-(5-tetrazolil)-benzoesavat kiszűrjük, majd vízzel mossuk és megszárítjuk. A kapott termék 245 C°-on bomlik. C) 7-Klór-3-(5-tetrazolil)-tioxanton 3,41 g 2-(p-klór-feniltio)-4-(5-tetrazolil)-benzoesavat 70 g polifoszforsawal vízfürdőn egy órán át melegítünk, majd a reakcióelegyet vízzel melegítés közben elbontjuk, és a képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, dimetil-formamidból átkristályosítjuk és vákuumban 156C°-on megszárítjuk. így 3,19 g 7-klór-3-(5-tetrazolil)-tioxantont kapunk, amely anyag megolvadás nélkül bomlik. Elemzési eredmények a Ci4H7C1N4OS képletre: Számított: C = 53,42%, H = 2,24%, N = 17,80%, Talált: C =53,75%, H =2,27%, N = 17,93%. 4. példa 7-Metoxi-3-(5-tetrazolil)-tioxanton 6,0 g 7-metoxi-tioxanton-3-karbonsavat 40 ml tionilkloriddal és egy csepp dimetil-formamiddal 1 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó savkloridot toluolból átkristályosítjuk, majd 40 ml 0,880 g/cm3 fajsúlyú 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
