172110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos kénvegyületek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 172110 18 ammónium-hidroxid-oldattal 40 percen át enyhén forraljuk. A képződött amidot (olvadáspontja 299-301 C°) kiszűrjük, megszárítjuk, majd 50 ml forró dimetil-formamidban feloldjuk, és a kapott oldatot -30C°-ra lehűtjük. Az oldathoz keverés közben ezután 5,0 ml tionil-kloridot adunk, és a hőmérsékletet 30 percen át —30 C°-on tartjuk. Az oldatot ekkor jégre öntjük, és a kicsapódott nitrilt (olvadáspontja 251-255 C°) kiszűrjük, megszárítjuk. 1,52 g nitrilt, 0,38 g nátrium-azidot, 0,31 g ammónium-kloridot és 20 ml dimetil-formamidot együtt hevítünk 130C°-on három órán át, majd a keveréket lehűtjük és nátrium-hidroxid-oldattal felhígítjuk. Az így kapott oldatot szűrjük, majd sósavval megsavanyítjuk. A képződött terméket ezután kiszűrjük, majd ecetsavból átkristályosítjuk, amikor is 1,23 g mennyiségben 7-metoxi-3-(5-tetrazolil)-tioxantont kapunk, amely 350 C° feletti hőmérsékleten olvad meg. Elemzési eredmények a C15Hi0N4O2S képletre: Számított: C = 58,05%, H = 3,25%, N = 18,06%, Talált: C =57,70%, H =3,39%, N = 17,97%. 5. példa 7 -Metil- 3-(5-tetrazolil)-tioxanton A) 4-(5-Tetrazolil)-2-(p-toliltio)-benzoesav 20.0 g 2-(p-toliltio)-tereftálonitril, 5,20 g nátrium-azid, 4,28 g ammónium-klorid és 100 ml dimetil-formamid keverékét 125 C°-on 4 órán át hevítjük, majd a keveréket lehűtjük és jég, valamint sósav keverékébe öntjük. A kicsapódott olaj megszilárdul. Ekkor kiszűrjük, majd nátrium-hidroxid-oldatból a bázikus oldatban nem oldódó anyag kiszűrése után újra kicsapjuk, amikor is nyers 4-(5-tetrazolil)-2-(p-toliltio)-benzonitrilt kapunk, amelynek olvadáspontja 215-217 C°. A nitrilt úgy hidrolizáljuk, hogy 200 ml 60%-os vizes kénsavoldat és 200 ml ecetsav elegyével 8 órán át forraljuk. Ekkor a reakcióelegy lehűtése útján a 4-(5-tetrazolil)-2-(p-toliltio)-benzoesavat kikristályosítjuk, majd kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Olvadáspontja 245-247 C° (bomlik). B) 7-Metil-3-(5-tetrazolil)-tioxanton 2.0 g 4-(5-tetrazolil)-2-(p-toliltio)-benzoesavat 44 g polifoszforsawal 1,5 órán át hevítünk, majd a kapott élénk narancsszínű szirupot lehűtjük és vízzel elbontjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, dimetil-formamidból kristályosítjuk és 20 Hgmm nyomáson 156C°-on megszárítjuk. A kapott, 1,2 g mennyiségű 7-metil-3-(5-tetrazolil)-tioxanton olvadáspontja 360 C°. Elemzési eredmények a C15H10N4OS képletre: Számított: C =61,24%, H = 3,42%, N = 19,04%, Talált: C =61,10%, H =3,49%, N = 19,02%. 6. példa 4-(5-tetrazolil)-tioxanton A) Tioxanton-4-karboxamid Visszafolyató hűtő alkalmazásával 5,0 g tioxanton-4-karbonsavat 40 ml, 2 csepp dimetil-formamidot tartalmazó tionil-kloriddal 4 órán át forralunk, majd az oldatot bepároljuk, és a bepárlási maradékhoz 50 ml 0,880 g/cm3 fajsúlyú ammónium-hidroxid-oldatot kapunk. A reakcióelegyet ezután vízfürdőn 15 percen át melegítjük, majd a kicsapódott szilárd halmazállapotú tioxanton-4-karboxamidot kiszűrjük, ecetsavból átkristályosítjuk és megszárítjuk. Olvadáspontja 288-290 0°. Az átkristályosítási anyalúg vízzel való hígítása során további termékmennyiséget különítünk el, amelynek olvadáspontja 284 0°. B) 4-Ciano-tioxanton 50 ml forró dimetil-formamidban feloldunk 2,80 g tioxanton-4-karboxamidot, majd a kapott oldatot -70 C°-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz ezután 6,0 ml tionil-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet jeges fürdőn 30 percen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután hideg vízbe öntjük és a kicsapódott 4-ciano-tioxantont kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Olvadáspontja 237-239 C°. C) 4-(5-Tetrazolil)-tioxanton 2,37 g 4-ciano-tioxanton, 0,78 g nátrium-azid, 0,64 g ammónium-klorid és dimetil-szulfoxid keverékét 125-130 C°-on hevítjük 6,5 órán át, majd a reakcióelegyet lehűtjük és sósavba öntjük. A kicsapódott terméket kiszűrjük, 100 ml meleg 1%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban feloldjuk, majd a kapott oldatot szűrjük, és a szűrletet híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A kicsapódott 4-(5-tetrazolil)-tioxantont kiszűrjük és megszárítjuk. Olvadáspontja 260 C° (bomlik). Hozam: 2,2 g. Egy, ecetsavból átkristályosított minta olvadáspontja szintén 260 C°. Elemzési eredmények a Ci4H8N4OS képletre: Számított: C =60,00%, H =2,88%, N = 19,99%, Talált: C = 59,48%, H=3,14%, N = 19,48%. 7. példa 3-(5-Tetrazolil)-tioxanton A) Tioxanton-3-karboxamid 1,00 g tioxanton-3-karbonsavat 20 ml tionilkloriddal visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
