172110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos kénvegyületek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 172110 24 tákká sajtoljuk. Az egyes tabletták súlya mintegy 690 mg. G) példa Borogatóvíz helyi kezeléshez 3-(5-Tetrazolil)-7-metil-tioxanton-nátriumsó 0,5 g Szorbitán-monolaurát 0,6 g Polysorbate 20 0,6 g Cetosztearilalkohol 1,2 g Glicerin 6,0 g Hidroxi-benzoesav-metilészter 0,2 g Tisztított víz (Nagy-Britanniai gyógyszerkönyvi minőségű) 100,0 ml-re feltöltve A hidroxi-benzoesav-metilésztert és a glicerint feloldjuk 70 ml vízben 75 C°-on. A szorbitán-monolaurátot, a Polysorbate 20-t és a cetosztearilalkoholt 75 C°-on megolvasztjuk és homogenizáljuk, majd a kapott keveréket a vizes oldathoz adjuk. Az így kapott keveréket a vizes oldathoz adjuk. Az így kapott emulziót homogenizáljuk, majd folytonos keverés közben lehűlni hagyjuk, és a megmaradt vízben feloldott nátriumsót hozzáadjuk az emulzióhoz. Az emulziót ezután addig keveijük, míg homogén lesz. H) példa On cseppek 3-(5-Tetrazolil)-7-metil--tioxanton 2,0 g Chlorbutol 0,5 g Tisztított víz (Nagy-Britanniai gyógyszerkönyvi minőségű) 100,0 ml-re feltöltve. A komponenseket feloldjuk 95 ml tisztított vízben szobahőmérsékleten, majd a kapott oldatot tisztított vízzel 100 ml-re feltöltjük és szűréssel tisztítjuk. I) példa Szemcse ppek 3-( 5-T etrazolil)-7-metil--tioxanton-nátriumsó 2,0 g Hidroxi-benzoesav-.-metilészter 0,10 g Hidroxi-benzoesav-propilészter 0,04 g Tisztított víz (Nagy-Britanniai gyógyszerkönyvi minőségű) 100,0 ml-re feltöltve. A hidroxi-benzoesav-metilésztert és -propilésztert 70 ml tisztított vízben 75 C°-on feloldjuk, majd a kapott oldatot lehűlni hagyjuk. Ezután az oldathoz hozzáadjuk a nátriumsót, majd feltöltjük 100 ml-re tisztított vízzel. Az oldatot sterilizáljuk 0,22 jum pórusméretű membránszűrőn végzett szűrés útján, majd aszeptikus körülmények között alkalmas steril tartóedényekbe töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű vegyületek - ahol Z1 1-, 2-, 3- vagy 4-helyzetű helyettesítő és jelentése 5-tetrazolilcsoport, és Z2 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetű helyettesítő, és jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom -, valamint sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely IX általános képletű vegyületet- ahol Y7 II általános képletű csoportot jelent, amely csoportban R3 és R4 együtt kémiai kötést alkotnak, vagy R3 hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent és R4 jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 1—6 szénatomot tartalmazó tioalkil-, hidrazino- vagy aminocsoport vagy R3 alkilcsoportot és R4 halogénatomot jelent, Y8 jelentése pedig Z2 jelentésével azonos - hidrogén-aziddal vagy annak valamilyen sójával, vagy salétromsavval reagáltatunk, vagy b) valamely XII általános képletű vegyületet- ahol Ys jelentése Z1 jelentésével azonos, Y3 jelentése metiléncsoport, míg Y6 jelentése Z2 jelentésével azonos - valamilyen oxidálószerrel oxidálunk, vagy c) valamely VI általános képletű vegyületet- ahol Z1 és Z2 jelentése a fenti, míg R1 jelentése karboxilcsoport vagy annak valamilyen származéka - valamilyen elektronakceptor haíogenid katalizátor vagy protonsav jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont bármelyik változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 3-(5-tetrazolil)-tioxantont, 3-(5-tetrazolil)-7-metil-tioxantont, 3-(5-tetrazolil)-7-etil-tioxantont, 3-(5-tetrazolil)-7-metoxi-tioxantont vagy ezek valamilyen gyógyászatilag elfogadható kationnal alkotott sóját állítjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
