172100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifeniloxi-származékok előállítására
19 17210° 20 44. példa 2-Metil-2-/4-[2-(3,4-dimetoxi-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav A 40. példával analóg módon állítjuk elő a megfelelő etilészter lúgos hidrolízisével. Hozam: 80%. Olvadáspontja 184°. M + H = 463. Mszámított = 463,51. 45. példa 2-Metil-2-/4-[2-(2,3-dimetoxi-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav A 40. példával analóg módon állítjuk elő a megfelelő etilészter lúgos hidrolízisével. Hozam: 83%. Olvadáspontja 184°. M + H = 463. Mszámitott = 463,51. 46. példa 2-Metil-2-/4-[2-nikotinsavamido-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav A 40. példával analóg módon állítjuk elő a megfelelő etilészterből (olvadáspontja 98°) lúgos hidrolízissel. Hozam: 37%. Olvadáspontja 179°. M+H = 404. Mszámított = 404,45. 47. példa 2-Metil-2-/4-[2-(2-metoxi-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav 0,5 g (1,4 mmól) 4-[2-(2-metoxi-benzamido)-etil]-4'-hidroxi-bifenilt 0,25 g 2-bróm-2-metil-propionsawal 90 percig 90—130°-ra hevítünk. A kapott savat kovasavgéloszlopon 9 :1 arányú kloroform-metanol eleggyel elkülönítjük. Olvadáspontja 133°. M+H = 433. Mszámitott = 433,50. 48. példa 2-Metil-2-/4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi|-propionsav A 47. példával analóg módon állítjuk elő 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-4'-hidroxi-bifenilből és 2-bróm-2-metil-propionsavból. Olvadáspontja 145°. M+H = 468. Mszáraitott = 467,96. 49. példa 2-Metil-/4-[2-(5-klór-2-metöxi-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilészter 5g (16,4 mmól) 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-anilint feloldunk 28 ml vízben és 4,2 ml tömény sósavban, és 0°-on hozzáadunk 4,2 ml vízben oldott 1,16 g (16,8 mól) nátriumnitritet. A diazóniumsó oldatához 0°-on 3,44 g (16,5 mmól) 2-metil-2-fenoxi-propionsav-etilésztert adunk. Az 5 oldatot 0°-on tömény nátriumhidroxid-oldattal 8pH-ra állítjuk be, majd 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A nagyon sötét színű anyagot kloroformmal kirázzuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és a kloroform kiűzése után a 10 kívánt vegyületet kromatográfiai oszlopon, kovasavgélt és kifejlesztőszerként 7 :3 arányú toluol-etilacetát elegyet használva, különítjük el. Olvadáspontja 58-60°. M + H = 496. Msz á ra ított = 495,98. 50. példa 2-Metil-2-/4-[2-(2-metoxi-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilészter 20 A 49. példával analóg módon állítjuk elő 4-[2-(2-metoxi-benzamido)-etil]-anilinból, diazóniumsóját 2-metil-2-fenoxi-propionsavetilészterrel reagáltatva. 01vadáspontja74-75°.M + H = 461. 25 M sz á m ított = 461,55. 51. példa 30 Kúpok 30 mg 2-metil-2-/4-[2<2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilészter tartalommal összetétel: 35 1 kúp tartalma: Hatóanyag 0,030 g Witepsol W 45 1,336 g Witepsol E 75 0,334 g 40 1,700 g Előállítás: 45 A megőrölt hatóanyagot belekeverjük a kétféle Witepsol 40°-os olvadékába, majd hűtött formákba öntjük az anyagot. Teljes megszilárdulás után a kúpokat kivesszük a formákból, és megfelelő sn módon csomagoljuk. 52. példa Zselatin kapszulák 5 mg 2-metil-2-/4-[2--(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilészter tartalommal 1 kapszula tartalma: Hatóanyag 5,0 mg Szárított kukoricakeményítő 100,0mg Porított kukoricakeményítő 93,0 mg Magnéziumsztearát 2,0 mg 200,0 mg 10
