172100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifeniloxi-származékok előállítására
21 Előállítás: A hatóanyagot és a segédanyagokat összekeverjük, 0,75 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk, és megfelelő keverőben homogenizáljuk. A port töltő- 5 és záró automata segítségével 3 nagyságú (Parke Davis) kemény zselatin kapszulákba töltjük. 53. példa 10 Tabletták 25 mg 2-metil-2-/4-[2-(2-metoxi-5--klór-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilészter tartalommal 1 tabletta tartalma: Hatóanyag Tejcukor Kukoricakeményítő Kollidon 30 Magnéziumsztearát 25,0 mg 35,0 mg 15,0 mg 4,5 mg 0,5 mg 80,0 mg Előállítás: A hatóanyagot összekeverjük a tejcukorral és a keményítővel, majd a vizes kollidon-oldattal egyenletesen megnedvesítjük. 1,5 mm lyukbőségű 30 szitán nedvesen átszitáljuk, levegőztetett szárítószekrényben 45°-on szárítjuk, majd 1,0 mm lyukbőségű szitán újra átszitáljuk. A száraz granulátumot a kenőanyag hozzáadása után tablettákká préseljük. Tablettázás: 6 mm átmérőjű, kétoldalú 35 bélyeggel, egyoldali osztóhoronnyal, sík felületek. 54. példa 40 Drazsék 25 mg 2-metil-2-/4-[2<2-metoxi-5--klór-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilészter tartalommal A préselésre kész keveréket az 53. példával 4 5 analóg módon állítjuk elő, és 80,0 mg súlyú, 6 mm átmérőjű, mindkét - oldalán 5 mm-es sugárral domborított magokká préseljük. Ezeket a szokásos cukorbevonattal látjuk el, és polírozó szuszpenzióval polírozzuk. Kész súly: 110 mg. 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új bifeniloxi- 55 -származékok - ebben a képletben Rí 1—6 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot, adott esetben halogénatommal, 1-3 szénatomos alkilcso- 60 porttal vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilcsoportot, fenilalkil-, fenilalkenil- vagy piridilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 65 22 R3 hidroximetil vagy karboxil-csoportot, 2—7 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot vagy»4—8 szénatomos cikloalkpxikarbonil-csoportot, A -CO-NH- vagy -NH-CO-csoportot jelent, és n értéke 1, 2 vagy 3 — és R3 karboxilcsoport jelentése esetén szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű hidroxi-bifenilil-származékot — ebben a képletben Rb A és n a fenti jelentésűek- egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk— ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek, és X halogénatomot jelent — vagy b) egy IV általános képletű a megfelelő anilinből és nátriumnitritből ismert módon előállított diazóniumsót —ebben a képletben Rl9 A és n a fenti jelentésűek, és Y egy szervetlen sav anionját, előnyösen kloridaniont jelent — egy V általános képletű fenoxiszármazékkal reagáltatunk - ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek —, és kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 észtercsoportot jelent, a megfelelő karboxilvegyületté hidrolizáljuk, vagy komplex fémhidriddel a megfelelő hidroximetil-vegyületté redukáljuk, és/vagy kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 karboxilcsoportot jelent, szervetlen vagy szerves bázissal fiziológiailag elviselhető sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. január 7.) 2. Eljárás az I általános képletű bifeniloxi-származékok — ebben a képletben Rí 1—6 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot, adott esetben halogénatommal, 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilcsoportot, fenilalkil-, fenilalkenil- vagy piridil-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidroximetil- vagy karboxilcsoportot, 2-7 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot vagy 4—8 szénatomos cikloalkoxikarbonil-csoportot, A -CO-NH- vagy -NH-CO-csoportot jelent, és n értéke 1, 2 vagy 3 -és R3 karboxilcsoport jelentése esetén szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű hidroxi-bifenilil-származékot - ebben a képletben Rí, A és n a fenti jelentésűek — egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és X halogénatomot jelent —, és kívánt esetben a kapott terméket hidrolizáljuk, vagy komplex fémhidriddel redukáljuk, és olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R3 karboxilcsoportot jelent, kívánt esetben szer-11
