172100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifeniloxi-származékok előállítására
15 172100 16 tökéletessé tételére újabb 0,63 g (4,6 mmól) káliumkarbonátot és 0,46 g (2,2 mmól) 2-bróm-2-metil-propionsav-etilésztert adunk a reakciókeverékhez, és további 3—4 óra hosszat hevítjük, majd lehűtjük, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A nyers terméket kovasavgéloszlopon, 9 :1 arányú benzol-etilacetát elegyet használva kifejlesztőszerként, kromatografáljuk. A kiértékelést vékonyréteges kromatográfiával végezzük. A frakciókat egyesítve és az oldószert ledesztillálva 1,8 g (51%) enyhén sárgás olajat kapunk. Olvadáspontja 20° alatt van. Mszámított = 481,97. M+H = 482. 27. példa 2-Metil-2-[4-(2-metoxi-5-klór-benzamido-metil)-bifenil-4'-oxi]-propionsav 2-Metil-2-[4-(2-metoxi-5-klór-benzamido-metil)-bifenil-4'-oxi]-propionsav-etilészter lúgos hidrolízisével állítjuk elő 1:5 arányú 1 n káliumhidroxid és dioxán elegyében szobahőmérsékleten reagáltatva. Hozam: 72%. Olvadáspontja 104°. 28. példa 2-Metil-2/4-[(2-metoxi-5-klór-benzamido)-metil]-bifenil-4'-oxi/-propanol 1,8 g (3,74 mmól) 2-metil-2-/4-[(2-metoxi-5-klór-benzamido)-metil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilésztert 50 ml éterben 0,1 g (3,8 mmól) lítiumalumíniumhidriddel. az oldószer forráspontján 15 perc alatt alkohollá redukálunk, ezt vízzel elbontjuk, az éteres fázist nátriumszulfát felett megszárítjuk, majd az éter ledesztillálása után az alkoholt kovasavgéloszlopon 6:4 arányú benzol-etilacetát kifejlesztőszerrel kromatografálva tisztítjuk. Hozam: 0,5 g (30%). Olvadáspontja 109°. 29. példa 2-Metil-2-/4-[3-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-propil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilészter A 2. példával analóg módon állítjuk elő 4-[3-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-propil]-4'-hidroxi-bifenilből és 2-bróm-2-metil-propionsav-etilészterből. Hozam: 15%. Olvadáspontja 20° alatt van. M+H=510. Mszámított = 510,01. 30. példa 2-Metil-2-[4'-(5-klór-2-metoxi-anilinokarbonil-metil)-bifenil-4'-oxi]-propionsav-etilészter 2,57 g (58,8 mmól) 55%-os olajos nátriumhidridet vízmentes éterrel olajmentesre mosunk, és 60 ml vízmentes dimetilformamidban szuszpendáljuk, majd 20°-on, keverés közben és nitrogénatmoszférában gyorsan hozzácsepegtetjük 10,8 g (körülbelül 29,4 mmól) nyers 4-(5-klór-2-metoxi-anilinokarbonil-metil)-4'-hidroxi-bifenil 40 ml víz-5 mentes dimetilformamiddal készült oldatát. Ezután még 1 1/2 óra hosszat 80°-os fürdőben tovább keverjük a reakcióelegyet, majd 11,5 g (58,8 mmól) 2-bróm-2-metil-propionsav-etilésztert adunk hozzá, és 3 óra hosszat 100°-on keverjük. Vákuumban 10 való bepárlás után a maradékot vízzel felvesszük, és 2 : 1 arányú etilacetát-étereleggyel extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A sötétbarna, nyúlós bepárlási maradékot 15 kovasavgél oszlopon 4:1 arányú toluol-etilacetát eleggyel tisztítjuk. Az egységes frakciók bepárlása és 80°-on, 0,1 torr nyomáson végzett szárítása után 1,7 g élénkpiros színű, viszkózus észtert kapunk. Hozam: 12%. Olvadáspontja 20° alatt van. 20 M+H = 482. Mszámított = 481,9. 31. példa 25 2-Metil-2-/4-[2-(5-klór-2-metoxi-anilinokarbonil)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilészter 30 A 30. példával analóg módon állítjuk elő 4-[2-(5-klór- 2-metoxi-anilino-karbonil)-etil]-4'-hidroxi-bifenilből és 2-bróm-2-metil-propionsav-etilészterből. Hozam: 17%. Olvadáspontja 20° alatt van. M+H = 496. Mszámított = 495,98. 32. példa 2-Metil-2-/4-[2-(4-metoxi-benzamido)-etil]-40 -bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilészter 7,4 g (21,2 mmól) I) példa szerint előállított 4-[4-metoxi-benzamido)-etil]-4'-hidroxi-bifenilt feloldunk 60 ml vízmentes dimetilformamidban, 1,1 g 45 (körülbelül 25 mmól) 55%-os nátriumhidrid-olajimerzióval átalakítjuk nátriumsójává, és 9,7 g (51,5 mmól) 2-bróm-2-metil-propionsav-etilészterrel 18 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A dimetilformamid ledesztillálása után a maradékot 50 feloldjuk acetonban, leszűrjük, és az aceton ledesztillálása után kapott maradékot kovasavgéloszlopon 4 : 1 arányú toluol-etilacetát eleggyel tisztítjuk. Hozam: 2 g (20%). Olvadáspontja 149-150°. 33. példa 2-Metil-2-/4-[2-(3-metoxi-benzamido)-60 -etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etüészter A 32. példával analóg módon állítjuk elő 4 - [ 2 - ( 3 -metoxi-benzamido)-etil]-4'-hidroxi-bifenilből és 2-bróm-2-metil-propionsav-etilészterből. Hozam: 65 20%. Olvadáspontja 70°. 8
