172075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás galakto-vagy glükofuranoz- vagy-piranóz-származékok előállítására
9 172075 10 liofilizálása 6,55g világosbarna, kristályos 3-0-[2--(N,N-dietilamino)-etil]-D-glükofuranózt eredményez. Optikai forgatóképessége vízben [a]" = +36,33°. Az 1. példának megfelelő gázkromatográfiás analízise azt mutatja, hogy tisztasága 99% fölött van. 5 4. példa 150 ml visszafolyatás közben forrásban tartott 10 tetrahidrofuránhoz, amely 26g(0,lmól) 1,2:5,6--di-O-izopropilidén-D-glükofuranózt és 36 g (0,9 mól) nátrium-hidroxidot tartalmaz, 1 óra alatt cseppenként hozzáadunk 50 ml tetrahidrofuránban oldott 0,3 mól 3-bróm-propionitrilt. A reakcióele- 15 gyet további 6 órán át visszafolyatás közben melegítjük, majd szűrjük. A szilárd anyagot tetrahidrofuránnal mossuk, és a mosófolyadékot a szűrlettel egyesítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, amikor is szilárd 3-0-(3- 20 -ciano-propil)-l,2 : 5,6-di-O-izopropilidén-D-glükofuranózt kapunk. Bomláspontja 165 C°, fényérzékeny, ami fotográfiai felhasználhatóságát jelzi. A fenti termék 5 g-ját (0,016 mól) vízmentes éterben oldjuk, és cseppenként hozzáadjuk egy 25 0,75 g (0,02 mól) lítium-alumínium-hidridből és éterből álló szuszpenzióhoz. A keletkezett komplexet hideg sósavban feloldjuk, és nátrium-hidrogén-karbonáttal gyorsan semlegesítjük. A képződő szuszpenziót kloroformmal extraháljuk, az extrák- 30 tumból az oldószert eltávolítjuk, amikor 250 mg kitermeléssel egy sárga olajat kapunk. Az 1. példa szerinti gázkromatográfia 98%-os tisztaságot mutat, az infravörös spektrumban éles sávot kapunk 3400 cm-'-nél. Az olajat kénsavban 2,1 pH-nál 35 hidrolizáljuk és liofilizálással megszárítjuk. A kitermelés 85 mg 3-0-(3-amino-n-propil)-D-glükopiranóz. 5. példa 40 Az 1,2 :5,6-di-O-izopropilidén-D-glükofuranóz 3-0-[2-(N,N-dimetilamino)-propil]-származékát állítjuk elő úgy, hogy 0,1 mól 1,2 :5,6-di-0-izopropilidén-D-glükofuranózt 0,9 mól nátrium-hidroxid je- 45 lenlétében 1,4-dioxánban 0,3 mól 2-klór-(NaN-dimetilamino)-propán-hidrokloriddal kondenzálunk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk, amikor sárga, viszkózus olajat kapunk (forráspontja 142-145C°/0,07 Hgmm), kitermelés 50 81%. Az optikai forgatóképessége [a]" = -21,5° (tiszta), a törésmutatója nj>s = 1,4549. Az 1. példának megfelelő gázkromatográfia azt mutatja, hogy csak egy komponens van jelen. A fent előállított sárga, viszkózus olajat (10 g) 55 vizes kénsav-oldatban 2,0 pH-n 10 órán át, visszafolyatás közben való melegítéssel hidrolizáljuk. A hidrolizátum pH-ját telített bárium-hidroxid-oldattal 4-5 közé állítjuk be, azután szűrjük és liofilizáljuk az oldatot, amikor a 3-0-[2-(N,N-dimetilamino)-pro- 60 pil]-D-glükopiranóz világossárga kristályait kapjuk 10,5 g mennyiségben. Optikai forgatóképessége vízben [a]?,5 =+37,86°. Az 1. példa szerinti gázkromatográfia 82%-nál nagyobb tisztaságot mutat. 65 A 3-0-[2-(N,N-dimetilamino)-propil]-l,2 :5,6-di-O-izopropilidén-D-glükofuranózból álló olaj egy részét az 1. példában leírt módon 3,0±0,2pH-n részlegesen hidrolizáljuk. Az oldat liofilizálásánál fehér, kristályos hidroklorid-sót kapunk. A kapott só erősen higroszkópos, és tisztasága gázkromatográfiával meghatározva 84%. 6. példa 0,1 mól 1,2 : 5,6-di-O-izopropilidén-D-glükofuranózhoz 36 g nátrium-hidroxiddal együtt 0,3 mól 3-(N,N-dimetüamino)-2-metil-propil-klorid-hidrokloridot adunk. Általában az 1. példában leírt módon dolgozunk. Az olaj, amelyet az átalakítás után kapunk 144-146 C° forráspontú 0,6 Hgmm nyomáson, és optikai forgatóképessége [a]^0 = -20,05° (tiszta). A fenti terméket az 1. példa szerinti általános eljárásnak megfelelően hidrolizáljuk, amikor is a kívánt 3-0-[3-(NaN-dimetilamino)-2-metil-propil]-D-glükopiranózt kapjuk. A termék optikai forgatóképessége vízben [a]o° = +38,0°. A 3-0-[3-(N,N-dimetilamino)-2-metil-propil]-1,2 :5,6-di-0-izopropilidén-D-glükofuranóz olaj egy részét az 1. példában leírt eljárás szerint 3,0 + 0,2 pH-n részlegesen hidrolizáljuk. Színtelen, kristályos 3-0-[3-(N,N-dimetilamino)-2-metil-propil]-1,2-O-izopropilidén-D-glükofuranóz-hidrokloridot kapunk, ami erősen higroszkópos. A hidroklorid-só optikai forgatóképessége 7,0pH-n és 25C°-on -21,33°. A gázkromatográfiás analízis azt mutatja, hogy a termék több, mint 99%-ban a főkomponensből áll. 7. példa Az 1. példában leírt általános eljárás alkalmazásával 1,4-dioxánban 0,02 mól 1,2 : 5,6-di-O-izopropilidén-D-glükofuranózt 0,0225 mól 2<2-klór-etil)-N-metil-pirrolidin-hidrokloridot és 0,0675 mól nátrium-hidroxidot reagáltatunk. 18 óra után az oldószert eltávolítjuk, és a keletkezett narancsszínű olajat vákuumban, nitrogén alatt desztilláljuk. A maradék tartalmazza a kívánt 3-0-[2-(N-metil-pirrolid-2-il)-etil]-l,2 :5,6-di-O-izopropilidén-D-glükofuranózt, melynek optikai forgatóképessége kloroformban [a]?,5 = -22,95°. 8. példa 1,2 : 5,6-di-O-izopropilidén-D-glükofuranózt (0,1 mól) és N-(2-klór-etil)-pirrolidin-hidrokloridot (0,15'mól) mechanikusan keverünk és 0,45 mól nátrium-hidroxiddal 150 ml tetrahidrofuránban 18 órán át visszafolyatás közben melegítünk. A tetrahidrofuránt eltávolítjuk a reakciótermekből és a keletkezett olajat vákuumban nitrogén alatt desztilláljuk. A 3-0-[2<N-pirrolidil)-etil]-l,2 :5,6-di-5
