172075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás galakto-vagy glükofuranoz- vagy-piranóz-származékok előállítására
172075 oldattal egyesítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és egy borostyánszínű viszkózus olajat kapunk. Az olajat nagyvákuumban (kisebb, mint 1 Hgmm) desztilláljuk, miközben igen kevés vízmentes nitrogénnel öblítjük a készüléket, ekkor alacsony és magas forráspontú frakciókat kapunk. Az alacsony forráspontú frakciót át nem alakult 3-klór-(N,N-dirnetilamino)-propánként azonosítjuk. A magas forráspontú frakció világos, viszkózus olaj, forráspontja 148-154 C° 2,5 Hgmm nyomáson, optikai forgatóképessége [a]" = -19,3° tisztán (100mm), sűrűsége 0,95g/cm3 . A törésmutatója nr>6 = 1,4576. A gázkromatográfia 99%-nál nagyobb tisztaságot mutat. Az elemanalízis eredményei: C = 59,13%, H = 8,99%, N = 4,12%, 0 = 27,7%. Az új 3-0-[3-(N,N-dimetilarnino)-n-propil]-l,2 :5,6-di-O-izopropilidén-D-glükofuranózra a kitermelés 80%. A fenti olaj egy részét (10 g) vizes kénsav-oldatban 1,9-2,1 pH-értéknél 10 óra hosszat visszafolyatás közben hidrolizáljuk. A keletkezett oldatot telített bárium-hidroxid-oldattal 4,5 pH-értékre beállítjuk, centrifugáljuk és ultrafinom szűrőn szűrjük. A szűrletet liofilizáljuk, amikor egy színtelen-halványsárga 78-80 C° olvadáspontú szilárd anyagot kapunk. A gázkromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy az anyag 99%-nál tisztább 3-0-[3--(N,N-dimetilamino)-n-propil]-D-glükopiranóz. Vékonyrétegkromatográfiánál az áramlási sebesség szilikagélen n-propanol, etilacetát, víz, ammónia 60:10:30:10 térfogatarányú elegye vei futtatva Rf = 0,356 értéket ad. Az olaj egy részét részlegesen 3-0-[3-(N,N-dimetilamino)-n-propil]-l,2-0-izopropilidén-D-glükofuranózzá hidrolizáljuk, úgy hogy desztillált vízben oldjuk, és a körülbelül 1 mólos oldat pH-ját 6 n sósav-oldattal 3,0 ± 0,2-re állítjuk be. Az oldatot kétszer extraháljuk kloroformmal, és a tiszta, vizes oldatot mintegy 2 óránt át visszafolyatás közben melegítjük. A részleges hidrolízis befejeződését gázkromatográfiával, az alapvegyület csúcsának eltűnése és egy új, nagyobb retenciós idejű csúcs fellépése alapján követjük. Az oldatot ezután lehűtjük, 30%-os nátrium-hidroxid-oldattal 10,5pH-ra meglúgosítjuk, és ezután kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban desztilláljuk, hogy az oldószert eltávolítsuk. A keletkezett színtelen, viszkózus olaj optikai forgatóképessége a°jSzta = —12°, törésmutatója n" = 1,4687. Alternatív módon a vegyületet hidroklorid-sója formájában kaphatjuk meg a vizes oldatnak a részleges hidrolízis után, 4,0-4,5 pH-nál való liofilizálásával. Ekkor színtelen, kristályos anyagot kapunk, amelyet metanolból átkristályosítunk. A 3-0-[3-(N,N-dimetüamino)-n-propil]-1,2-0--izopropilidén-D-glükofuranóz kristályos hidrokloridjának olvadáspontja 181-183 C°, tisztasága gázkromatográfiával meghatározva 98%. Az infravörös spektrofotometria erős OH-sáv jelenlétét mutatja, ami az alapolajban nincs jelen. A hidroklorid-sóra az elemanalízis a következő eredményeket adja: számított: C =49,19%, H = 8,19%, N = 4,09%, Cl = 10,39%, O =28,11%, talált: C =49,09%, H = 8,40%, N = 4,14%, Cl = 10,32%, O =28,12%. A fenti közti termék és az új végtermék gáz-folyadék-kromatogramját Beckman GC, model 10 72-5 típusú készüléken vettük fel, hidrogénláng-detektor alkalmazásával. Az oszlop, amelyet a közti termékhez használtunk egy, a kereskedelemben kapható, SE-52 típusú oszlop, melyben a stacioner fázisként metilfenil-gyanta és vivőként 15 Chromosorb W (H.P) - melyet a Jons-Manville Corporation állít elő- szolgál. Az új végterméket egy Chromosorb 103 üveg-oszlopon kromatografáljuk, amely porózus gyantával van töltve. Az előzőkben leírt anyagok a kereskedelemben meg-20 kaphatók. 2. példa 25 51 g (0,3 mól) 4-klór-N-metil-piperidin-hidrokloridot, 26 g (0,1 mól) 1,2 : 5,6-di-O-izopropilidén-D-glükofuranózt és 36 g nátrium-hidroxidot alkalmazunk 150 ml 1,4-dioxánban kiindulási anyagként, és a kondenzálást az 1. példában leírt módon 30 hajtjuk végre. A kondenzálás utáni vákuumdesztilláció után visszamaradó maradékot forró metanolban oldjuk és átkristályosítjuk. Az olvadáspont 106-107,5 C° (éles). 35 A fenti termék hidrolízise kénsavban 2,1 pH-nál 3-0-[4-(N-metil-piperidü)]-D-glükopiranózt ad [a]o5 = +38,42° optikai forgatóképességgel vízben. Az 1. példában leírtnak megfelelő gázkromatográfiás analízis azt mutatja, hogy a termék tisztasága 40 96% fölött van. Olvadáspontja 62-65 C°. 45 3. példa 0,1 mól 1,2 : 5,6-di-O-izopropilidén-D-glükofuranóz 50 ml tetrahidrofurános oldatát 0,3 mól 2-klór-(N,N-dietilamino)-etán-hidroklorid és 36 g nátrium-hidroxid 100 ml tetrahidrofurános szuszpenziójához adjuk. A szuszpenziót mechanikusan 50 keverjük és egy éjjelen át visszafolyatás közben melegítjük, majd a reakcióelegyet az 1. példában leírthoz hasonlóan kezeljük. A kívánt terméket, a 3-0-[2<N,N-dietilamino)-etil]-l,2 :5,6-di-0-izopropilidén-D-glükofuranózt tiszta, sárga folyadék alak-55 jában (forráspont 144-150 C° 0,15 Hgmm nyomáson), [a]o8 =-20,6° (tiszta) forgatóképességgel és n" = 1,4532 törésmutatóval kapjuk. A folyadék levegő hatására, gyaníthatóan karbonát-képződés folytán megszilárdul. A kitermelés 85%. 60 A fenti termék lOg-ját vizes kénsav-oldattal 1,9-2,1 pH-értéken 10 órán át visszafolyatás közben hidrolizáljuk.. A keletkezett oldat pH-ját telített bárium-hidroxid-oldattal 4-5 közé beállít-65 juk, azután centrifugáljuk és szűrjük. A szűrlet 4
