172068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo (2,3-a)kinolizidinek aszimmetrikus szintézisére
15 172068 16 számított: C =78,90%, H =10,16%, talált: C =79,21%, H =10,45%. [a]ls = -38,5° (c = 2, kloroform). 17. példa a-Acetoxi-akrilsav-(—)-koleszt eriiészt er 48,5 g (0,106 mól) piroszőlősav-(—)-koleszterilészter 100 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 0,9 g p-toluol-szulfonsav jelenlétében 20 órán át forraljuk. A képződött ecetsav-ecetsavanhidrid elegyet vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a maradékot diklórmetánban oldjuk és 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Az oldószert szárítjuk, desztillációval eltávolítjuk, a kapott 47,0g olajos cím szerinti vegyületet tisztítás nélkül alkalmazzuk a következő reakcióban. Kitermelés: 92%. Infravörös színkép (KBr): 2880 (-CH2 -), 1758, 1728 (=CO), 1640 cm"1 (=C=C=). 18. példa l-[/3-Acetoxi-0-(-)-koleszteriloxikarbonil-etilj-l -etil-1,2,3,4,6,7-hexahidroindolo[2,3-a]kinolizin 3,00 g (8,5 mmól) l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátból a 2. példában leírt módon a bázist felszabadítjuk, majd 26 ml diklórmetánnal készített oldatához 8,8 g (18 mmól) nyers a-acetoxi-akrilsav-(-)-koleszterilésztert adunk és a reakcióeiegyet szobahőmérsékleten 7 napon át állni hagyjuk. Az oldószert ezután vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a maradékot petroléterrel eldörzsöljük a feleslegben alkalmazott reagens eltávolítására. Kitermelés: 4,5 g (70%) cím szerinti vegyület, amelyet perklorát formájában azonosítottunk. A perklorátsó olvadáspontja: 125-128 C° (bomlik). Infravörös színkép (KBr): 3300 (indol -NH), 1740 (=CO), 1620, 1540 (=C=N), 1595 cm" 1 (aromás). 19. példa (-)-l -(^-Hidroxi-/?-metoxikarbonil-etil)-l --etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizidin A 18. példában előállított 1-[0-acetoxi-0-(-)-koleszteriloxikarbonil-etil]-l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 120 ml izo-propilalkoholban 5,0 g palládiumos csontszén jelenlétében hidrogénezzük, 90 ml hidrogén felvétele után az elegyből a katalizátort kiszűrjük, a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradék 4,3 g 1 -[|8-hidroxi-j3-(-)-koleszteriloxikarbonil-etil]-l --etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 20 ml abszolút benzolban oldjuk, az oldatot 0,50 g nátrium-metilátot tartalmazó metanolhoz ad-5 juk és az elegyet 4 órán át forraljuk. A reakcióeiegyet vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot diklórmetánban oldjuk és híg ammóniumhidroxid-oldattal kirázzuk. Az oldószert magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk, az 10 így kapott 4,0 g terméket preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével tisztítjuk. (KG—PF25 4 + 366> benzol-metanol 14:3, eluálás acetonnal) Kitermelés: 0,3 g (10%) cím szerinti vegyület. 15 [a]ls = -3° (c = 1, kloroform). 20. példa 20 Piroszőlősav-tetrametil-D-szorbitészter 6,6 g (28 mmól) D-szorbit-tetrametiléter 3,0 g (34 mmól) piroszőlősav és 0,15 g p-toluol-szulfonsav 25 ml abszolút benzollal készített oldatát ész-25 terező feltét alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. A benzolos oldatot 2,5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, a vizes fázist diklórmetánnal ismételten kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, 30 majd a szűrletből az oldószert vákuumban desztillálással eltávolítjuk. Kitermelés: 4,5 g (53%) cím szerinti vegyület. Infravörös színkép (KBr): 3350 (-OH), 35 1730, 1720 cm" 1 (észter és keton =CO). 21. példa 40 a-Acetoxi-akrilsav-tetrametil-D-szorbitészter A 20. példában előállított 4,5 g piroszőlősav-tetrametil-D-szorbitészter 20 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 0,2 g p-toluol-szulfonsav jelenlé-45 tében 15 órán át forraljuk. Az ecetsavanhidridet az elegyből vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradékhoz 50 ml petrolétert adunk, a nem oldódó részt kiszűrjük. A petroléteres szűrletet bepároljuk, így 3,5 g cím szerinti vegyületet állítunk 50 elő, amelyet tisztítás nélkül használunk fel a következő reakciólépéshez. Infravörös színkép (KBr): 1730 (=CO) 1640 cm"1 (=C=C=). 22. példa (-)-l -$-Hidroxi-0-rnetoxikarbonil-etil)-l -60 -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidin A 21. példában előállított a-acetoxi-akrilsav-tetrametil-D-szorbitésztert a 2. példában leírtak sze-65 rint l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kino-8
