172068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo (2,3-a)kinolizidinek aszimmetrikus szintézisére

17 lizinium-perkloráttal reagáltatjuk. A szintézis végén mintegy 6-7%-os aszimmetrikus indukciót figyeltünk meg. így 0,17 g (-)-antipódban gazdagabb cím sze- 5 rinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 5,6%. [aßs = -6,2° (c = 1, kloroform). Optikai kitermelés: 7%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás optikailag aktív (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidinek — mely kép- 15 létben Rj jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport— és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a piroszőlősav valamely optikailag aktív alkohollal képezett észterét acilezzük, az így kapott optikailag aktív (III) általános képletű a-aciloxi-ka- 20 rilsav-észtert - mely képletben R2 jelentése optikailag aktív szénhidrogén-csoport és Ac jelentése 1-4 szénatomos alkanoil-csoport - a (II) képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizidinnel reagáltatjuk, az így kapott optikailag aktív (IV) általános kép- 25 létű hexatódro-indolo[2,3-a]kinolizidint — mely képletben R2 és Ac jelentése a (III) általános képletű vegyületeknél fent megadottal egyező - redukáljuk, a kapott optikailag aktív (V) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidint — mely képlet- 30 ben R2 jelentése a fent megadottal egyező

— a) hidrolizáljuk, a kapott racém és optikailag aktív (VI) képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidin-karbonsav-keveréket egy diazoalkánnal vagy egy 35 RÍ OH általános képletű alkohollal — mely képletben Ri jelentése a fentiekben az (I) általános képletnél megadottal egyező - valamely ásványi sav jelenlétében reagáltatjuk, vagy b) valamely abszolút Rx

OH általános képletű 40 alkohollal - mely képletben R, jelentése a fentiekben az (I) általános képletű vegyületeknél megadottal egyező — egy alkálifém jelenlétében, illetve valamely RjOMe általános képletű alkoholáttal egy Rí OH általános képletű oldószerben - mely kép- 45 letekben Rí jelentése a fenti és Me jelentése alkálifématom— reagáltatjuk, és kívánt esetben a fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott 100%-osnál kisebb optikai tisztaságú optikailag aktív (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]ki- 50 nolizidineket - mely képletben Rí jelentése a fent megadottal egyező - valamely optikailag aktív savval önmagában ismert módon rezolválunk, vagy az aktív komponenst a racemáttól kristályosítással elkülönítjük, és a racemátot önmagában ismert mó- 55 don rezolváljuk és/vagy kívánt esetben a fenti eljárásváltozatok bármelyikével előállított (I) általános képletű oktahidro-indolof2,3-a]kinolizidineket - mely képletben Rí jelentése a fent megadottal egyező - savaddíciós sóvá alakítunk. 60 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként piroszőlősav valamely optikailag aktív monociklusos terpén-alkohollal képezett észterét használjuk. 65 18 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (—)-mentol-észtert használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a piroszőlősav valamely optikailag aktív biciklusos terpén-alkohollal képezett észterét használjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (—)-borneöl-észtert használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a piroszőlősav valamely optikailag aktív szterán-vázas alkohollal képezett észterét használjuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve; hogy (-)-koleszterin-észtert használunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a piroszőlőszav valamely optikailag aktív cukoralkohollal képezett észterét használjuk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy D-szorbit-tetrametil-éter-észtert használunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést egy karbonsavanhidriddel valamilyen sav jelenlétében végezzük. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést ecetsavanhidriddel p-toluol-szulfonsav jelenlétében végezzük. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizidin és valamely optikailag aktív (III) általános képletű a-aciloxi-akrilsav-észter — mely képletben R2 és Ac jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — reakcióját egy iners szerves oldószerben végezzük. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az optikailag aktív (IV) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizidinek - mely képletben R2 és Ac jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — redukcióját egy kémiai redukálószerrel végezzük. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kémiai redukálószerként egy komplex fémhidridet, előnyösen egy bórhidridet, mint amilyen a nátriumbórhidrid használunk. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az optikailag aktív (IV) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizidinek — mely képletben R2 és Ac jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — redukcióját katalitikusan aktivált hidrogénnel végezzük. 16. A 15. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezést csontszenes palládium katalizátor és egy iners szerves oldószer jelenlétében végezzük. 17. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az optikailag aktív (V) általános képletű oktahidro-9