172068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo (2,3-a)kinolizidinek aszimmetrikus szintézisére
13 172068 14 metánnal extraháljuk. Az oldószert magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, a párlási maradékot etanollal eldörzsöljük. Kitermelés: 0,85 g, cím szerinti vegyület. [á\l° = -30° (c = 1, kloroform). 12. példa a-Acetoxi-akrilsav-(-)-bornilészter 40,0 g (0,178 mól) piroszőlősav<-)-bornilészter [McKenzie, Biol. Z. 224, 244 (1930)], 78 ml ecetsavanhidrid és l,4g p-toluol-szulfonsav elegyét 20 órán át forraljuk. Az elegyből az ecetsav-ecetsavanhidrid elegyet desztillációval eltávolítjuk és a maradékot frakcionáljuk. Főpárlat: 122-124 C°/5 mm. A cím szerinti vegyület súlya: 30,0 g. Kitermelés: 74%. ni5 -1,4720. Infravörös színkép (KBr): 2820 (-CH2 -), 1760, 1730 cm" 1 (=CO), 1658 cm"1 (=C=C=). 13. példa l-[j3-acetoxi-(3-(-)-borniloxikarbonil-etil]-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizidin 5,0g (14,2 mmól) l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátból a 2. példa szerint felszabadított bázis 45 ml terc-butanolban levő oldatához 8,5 g (32 mmól) a-acetoxi-akrilsav-(—)-bornilésztert adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten argon atmoszférában 5 napon át állni hagyjuk. Az elegyből az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékhoz 200 ml petrolétert adunk. Az anyag egy része oldatba megy, egy része azonban nem oldódik. Ez utóbbit petroléterrel mossuk, a feleslegben alkalmazott reagens eltávolítására. Az egyesített petroléteres oldatot 5%-os hideg sósav-oldattal extraháljuk. A sósavas fázist, amelyben szilárd sókiválás is észlelhető, diklórmetánnal ismételten kirázzuk. Ekkor az esetleg nem reagált l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-ajkinolizinium-hidroklorid só a vizes fázisban marad és csak az l-[/3-acetoxi-0-(—)-borniloxikarbonil-etil]-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizidin sósavas sója oldódik át a diklórmetánba. Az egyesített diklórmetános fázisokat 1 :1 hígítású ammóniumhidroxid-oldattal kirázzuk és a diklórmetános fázist egyesítjük a petroléterben nem oldódott anyaggal. Az oldószert szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, így 7,0 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 95%. Infravörös színkép (KBr): 3350 (indol -NH-), 1738 (észter =CO), 1630 (=C=N-). 14. példa 1 -[(3-hidroxi-ß-(-)-borniloxikarbonil-etil-l --etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-5 -indolo[2,3-a]kinolizidin A 13. példában előállított 1-[/3-acetoxi-j3-(-)-borniloxikarbonil-etil]-l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizidint 100 ml metanolban 5,0 g pal-10 ládiumos csontszén jelenlétében hidrogénezzük. 180 ml hidrogén felvétele után a katalizátort az elegyből kiszűrjük, a szűrletből az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradt terméket abszolút benzollal történő azeotróp desztillációval víz-15 mentesítjük. így 6,8 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 96%. 15. példa (-)-l -(j5-Hidroxi-|3-metoxikarbonil-etil)-l --etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-25 -indolo[2,3-a]kinolizidin 6,8 g a 14. példában előállított 1 -[0-hidroxi-0--(-)-borniloxikarbonil-etil]-l-etil-1,2,3,4,6,7,12,12b•oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidint 0,4 g nátriumot 30 tartalmazó 100 ml abszolút metanolban 3 órán át forralunk. Lehűlés után a reakcióelegyet 2,2 ml 70%-os perklórsavat adunk és az oldatot vákuumban 30 ml-re betöményítjük. 0,7 g 12% racém l-(ßhidroxi-|3-metoxikarbonil-etil)-l-etil-1,2,3,4,6,7,12, 35 12b-oktahidro-indolo[2,3-aJkinolizinium-perklorátot különítünk el. A metanolos szűrlethez 25 ml étert adunk, így 0,65 g (11%) (-)-antipódban dúsabb cím szerinti vegyület perklorátsója válik ki, amelyből az optikailag aktív cím szerinti vegyületet 40 ismert módon felszabadítjuk. [<*]2>s = -32° (c= 1, kloroform). Olvadáspont: 232 C°. 45 16. példa Piroszőlősav-(—)-koleszt eriiészt er 10,8 g (0,123 mól) piroszőlősav és 51,Og 50 (0,136 mól) koleszterin 80 ml abszolút benzollal készített oldatát 0,55 g p-toluol-szulfonsav jelenlétében észterező feltét alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. Eközben 3 ml víz azeotróposan kidesztillál. Ezután a benzolos oldatot 5%-os nátrium-55 hidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, majd a benzolos oldatból az oldószert szárítás után vákuumban desztillálással eltávolítjuk. A visszamaradt cím szerinti észtert metanolos eldörzsöléssel tisztítjuk. Kitermelés: 51,0 g (92%). 60 Olvadáspont: 93-94 C°. Infravörös színkép (KBr): 2850 (-CH2 -), 1718 cm"1 (=CO). Analízis eredmények a C30H48O3 összegképlet 65 (mólsúly 456,68) alapján: 7
