172060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dezoxi-sztreptamin-amino-glikozidok előállítására
172060 8 tekét 2n sósav hozzáadásával 5-re beállítjuk. A terméket az előbbi példában leírtak szerint Amberlite CG 50 gyantán végzett ioncserés kromatográfiával izoláljuk. A terméket tiszta formában tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk, így kapjuk az l-N-[(S)-4-amino-2-hidroxi-butil]-ribosztamicint. Vékonyréteg-elektroforézis: Rr- = 0,5. (A körülmények olyanok voltak, mint az előző példában leírtak, összehasonlító standardként 10 7. példa líORfértékű butirozint használtunk. 483 (1975) szerint előállítva) az 1. példában leírtak szerint redukálunk, így 6'-N-metil-l-N-[(S)-4-amino-2-hidroxi-butil]-kanamicin A-t kapunk. Vékonyréteg-elektroforézis: Rf = 0,7 (A körülmények az 1. példában leírtak, összehasonlító standardként az 1,0 Rf-értékű kiindulási anyagot használtuk. A kanamicin A 1,03 RF értéket adott. 3. példa Az 1. példa szerint eljárva 0,35 g l-N-[(S)-5-amino-2-hidroxi-valeril]-kanämicin A-t trifluoracetát sóvá alakítunk, redukálunk és kromatografálunk, így 0,12 g (35%) l-N-[(S)-5-amino-2-hidroxi-pentil] -kanamicin A-t kapunk. Vékonyréteg-elektroforézis: Rf = 0,7 (A körülmények az 1. példa szerintiek, összehasonlító standardként az l,0Rpértékű kiindulási anyagot használtuk). 4. példa 0,15 g l-N-(3-amino-2-hidroxi-propionil)-kanamicinA-t az 1. példa szerint redukálunk, így 0,04 g (27%) l-N-(3-amino-2-hidroxi-propil)-kanamicin A-t kapunk. Vékonyréteg-elektroforézis: Rr = 0,6. (A körülmények az 1. példában leírtak voltak, vonatkozási standardként az 1,0 R^értékű kiindulási anyagot használtuk. 5. példa 1 - N - [ ( S ) - 4-amino-2-hidroxi-butiril]-kanamicin B-t redukálunk az 1. példa szerint, így l-N-[(S)-4-amino-2-hidroxi-butil]-kanamicin B-t kapunk. 6. példa 15 20 25 152 g 1. példa szerinti terméket 760 ml vízben oldunk, és 138 ml 6n kénsavat adunk az oldathoz, pH = 6,4 érték eléréséig. Az oldatot 15 g aktív szénnel kezeljük, szűrjük és a szűrlethez lassan 10,51 metanolt adunk erős keverés közben. A kivált csapadékot szűrve és vákuumban szárítva 160 g 1 -N-[(S)-4-amino-2-hidroxi-butil]-kanamicin A-szulfátot kapunk. Vékonyréteg elektroforézis: megegyezik az 1. példában mutatott értékkel. Az analízis eredményeC22 H 4S N 5 0i2 *H 2 S0 4 összegképletre: számított: talált: 8. példa C = 32,6% H = 6,6% N = 8,4% C = 32,4%, H = 6,2%, N = 8,6%. 30 35 40 1 - N - [ ( S ) - 4-amino-2-hidroxi-butiril]-kanamicin B-t trifluoracetátjává alakítunk, diboránnal redukálunk, és ioncserélő gyantán kromatografálunk, az 1. példában megadottak szerint, és ily módon l-N-[(S)-4--amino-2-hidroxibutil]-kanamicin B-t kapunk. Vékonyréteg elektroforézis: Rf = 0,6 (a körülmények az 1. példában leírtak, összehasonlító standardként az 1,0 Rj-értékű kiindulási anyagot használtuk. A kanamicin B 0,95 Rf értéket adott). 9. példa A példák szerint előállított vegyületeket in vitro antibakteriális hatásra az előzőekben leírt módon 6'-N-metil-l-N-[(S)-4-amino-2-hidroxi-butiril]-ka- 45 megvizsgáltuk. Az eredményeket a következő namicin A-t (H. Umezawa et al., J. Antibiotics 28, táblázat mutatja: I. táblázat M.I.C. Mg/ml Klebsiella Proteus Pseudomonas Staphylopneumoniae mirabilis aeruginosa coccus aureus Vegyület E. coli l-N-[(S>4-amino-2--hidroxibutil]-kanamicin A 6,2 l-N-[(S)-4-amino-2--hidroxibutil]-ribosztamicin 6,2 l-N-[(S)-5-amino-2--hidroxipentil]-kanamicin A 6,2 3,1 6,2 3,1 3,1 25 12,5 1,6 12,5 3,1 1,6 12,5 1,6
