172058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(aril-alkenil)- ciklopentil-ecetsav-delta-lakton-származékok előállítására

9 172058 10 oxi-4-(p-metilfenil)-l-transz-buten-l-il]-ciklopent-lail/-ecetsav-7-laktont tartalmazó eluátumot kapunk. Az előző vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (kloroformban) a karbonilcsoportra jellemző 1770 és 1710 cm-1-es hullámhosszakon, míg a 965 cm"1-es hullámhosszon a transz-helyzetű kettős kötésre jellemző elnyelési maximum látszik. 8. példa A 2-/ 3a,5a-dihidroxi-2ß-[ 3a-hidroxi-4--(p-metilfenil)-l-transz-buten-l-il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7-lakton előállítása. 25 ml vízmentes metanol és 25 ml vízmentes tetrahidrofurán elegy éhez 1,7 g (3,5 mM) 2-/3a-(p- f e n i 1- b enzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[ 3a-hidroxi-4-(p-metilfenil)- 1-transz-buten-l -il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7--laktont és 514 mg finoman porított vízmentes káliumkarbonátot adunk. Szobahőmérsékleten egy órán át keverjük a szuszpenziót, majd 0 C° hőmérsékletre hűtjük. 7,4 ml (7,4 mM) 1,0 n vizes hidrogénklorid-oldatot adunk hozzá, és további 10 percen át 0C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezt követően 5 ml vizet adunk hozzá, majd a kivált p-fenilbenzoesav-metilésztert szűréssel elkülönítjük. A szűrletet szilárd halmazállapotú nátriumkloriddal telítjük, és 3 x 200 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 25 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és desztilláljuk. Viszkózus, olajos desztillációs maradékként 1,0 g (kitermelés 95,5%) 2-/3a,5a-dihidroxi-2ß-[3a-hidroxi-4-(p-metilfeniT)-l-transz-buten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont kapunk. Az így előállított vegyület kloroformos oldatában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában a lakton-karbonil-csoportnak megfelelő 1770 cm-1 hullámhosszon kifejezett, míg a transz-helyzetű kettős-kötésnek megfelelő 970 cm"'-es hullámhosszon közepes elnyelési maximum látszik. 9. példa A 2-[3ct-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-(3-oxo-3-fenil-1 -transz-propen-1 -il)-ciklopent- la-il]-ecetsav-7-lakton előállítása 1. eljárásváltozat 225 ml vízmentes éterben 3,4 g (14,2 mM) dimetil-2-oxo-2-fenil-etilfoszfonátot oldunk, az oldathoz vízmentes nitrogénatmoszféra alatt, szobahőmérsékleten, 5,9 ml, n-hexánnal készített 1,6 mólos (,95 mM) n-butillítium-oldatot (FOOTE) adunk. 5 percen át keverjük a reakcióelegyet, majd 400 ml vízmentes étert, egyszerre 3,08 g (8,8 mM) 2-[3a-(p-feni lbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-formilciklopentan-la-il]-ecetsav-7-laktont, majd 75 ml vízmentes étert adunk hozzá. 2 óra múlva 30 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánnal egészítjük ki a reakcióelegyet, majd egy éjszakán át keverjük. 5 ml jégecet adagolásával leállítjuk a reakciót, szűrjük a reakcióelegyet, amikor szűrési maradékként 2,375*g s5 (kitermelés 69%), 145-149 C° olvadáspontú 2-[3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-(3-oxo-3-fenil-l-trans z-propen-1 -il)-ciklopent- la-il]-ece tsav-7-laktont kapunk. 10 Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (kloroform) a karbonilcsoportokra jellemző 1775, 1715 (közepes) és 1625 cm"

1 (közepes) hullámhosszakon, és a transz-helyzetű kettős kötésre jellemző 975 cm"1

hullámhosszakon 15 látszik elnyelési maximum. 2. eljárásváltozat 30 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánban, 5,17 g 20 (22,6 mM) dimetil-2-oxo-fenil-propilfoszfonátot oldunk, az oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük, és nitrogénatmoszféra alatt 9,4 ml, n-hexánnal készült 2,34 mólos n-butillítium-oldatot (22 mM) (Alfa Inorganics, Inc.) adunk hozzá. 45 percen át 25 szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd egy adagban 7,6 g (21,4 mM) 2-[3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-formilciklopentan-la-il]-ecetsavjy-laktont, majd 15 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánt adunk hozzá. 30 perc múlva 2 ml jégecetet adunk 30 a reakcióelegyhez, 200 ml metilénkloriddal egészítjük ki, majd 2 x 75 ml vízzel, 2 x 75 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül 75 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Szilárd 35 halmazállapotú desztillációs maradékként 8,2 g (kitermelés 85%) 2-[3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-(3-oxo-3-fenil-l-transz-propen-l-il)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-laktont kapunk. 10. példa A 2-/ 3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ő-[3-oxo-4-(p-metoxifenil)-l-transz-buten-45 -1 -il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7-lakton előállítása. 200 ml vízmentes éterben 3,2 g (ll,7mM) dimetil-2-oxo-3-(p-metoxifenil)-propilfoszfonátot ol-50 dunk, az oldathoz száraz nitrogénatmoszféra alatt, szobahőmérsékleten 5,6 ml, n-hexánnal készült 2,5 mólos n-butillítium-oldatot (Foote, Inc.) adunk. 5 percen át keverjük a reakcióelegyet, majd 100 ml vízmentes étert, egy adagban 2,5 g (7,15 mM) 55 2-[

3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-formilciklopentan-la-il]-ecetsav-7-laktont, végül 75 ml vízmentes étert adunk hozzá. 35 perc múlva 5 ml jégecettel leállítjuk a reakciót, a reakcióelegyet 4 x 100 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-60 -oldattal, 2x100 ml vízzel, 100 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékot szilikagél (Baker, 60-200 mesh) oszlopon kromatografáljuk, amiután olajos termékként 65 1,641 g (kitermelés 46,5%) 2-/3a-(p-fenilbenzoil-5