172058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(aril-alkenil)- ciklopentil-ecetsav-delta-lakton-származékok előállítására

11 172058 12 o x i) - 5a -hidroxi-2ß-[ 3-oxo-4-(p-metoxifenil)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7-laktont kapunk. Az így előállított vegyület szerkezetét magmágneses rezonancia spektrumával bizonyítottuk. 11. példa 10 A 2-13a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[ 3a-hidroxi-4-(p-metoxifenil)-1 -transz-buten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7--lakton és a 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)- 15 -5a-hidroxi-2ß-[3ß-hidroxi-4-(p-metoxifenil)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent- la-il -ecetsav-7-lakton előállítása. 50 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánban 5,5 g 20 (11,1 mM) 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3--oxo-4-(p-metoxifenil)-l-transz-buten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont oldunk, az oldathoz vízmentes nitrogénatmoszféra alatt, szobahőmérsékleten, 10,0 ml 0,5 mólos- cink-bórhidrid-oldatot adunk. 2 25 órán át 0C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd addig adunk hozzá telített, vizes nátriumhidrogéntartarát-oldatot, míg a hidrogénfejlődés megszűnik. 5 percen át keverjük az elegyet, majd 200 ml vízmentes metilénkloridot adunk 30 hozá. Ezt követően magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és csökkentett nyomáson (vízlégszivattyú) desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajos terméket szilikagél (Baker „Analyzed" Reagent, 60-200 mesh) oszlopon, az eluálást 35 éterrel végezve kromatografáljuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok távozása után egy, 1,09 g 2 - / 3a - ( p - f e n i lbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[ 3a-hidroxi-4-(p-metoxifenil)-l -transz-buten-1 -il]-ciklopent-l a-il/-ecetsav-7-laktont tartalmazó, egy 2,05 g 2-/3a-(p- f e n i 1 b e nzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß- [ 3ß-hidroxi-4-(p-meto xi f e n i 1)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent-1 a-il/-ecetsav-7-laktont tartalmazó, illetve ez előbbi kettő között egy, a két vegyület 0,75 g-nyi mennyiségű keverékét tartalmazó frakciót kapunk. 45 A fenti eljárással előállított két vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (CHC13

) a karbonilcsoportokra jellemző 1775 és 1720 cm"

1 és a transz-helyzetű kettős kötésre jellemző 965 cm-1

hullámhosszon látszik elnyelési maximum. 12. példa A 2-/3a,5a-dihidroxi-2ß-[3a-hjdroxi-4--(p-metoxifenil)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7-lakton előállítása. 30 ml vízmentes metanolhoz 1091mg (2,2 mM) 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3a-hidroxi-4--(p- me t oxifenil)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent-1 a-il/-ecetsav-7-laktont és 306 mg finoman porított, vízmentes káliumkarbonátot adunk, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük a szuszpenziót.. Ezután 0C° hőmérsékletre hűtjük, és 4,4 ml 1,0 n, vizes hidrogénklorid-oldatot adunk hozzá. További 10 percen át, 0C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, amiután 5 ml vizet adunk hozá. A kivált p-fenilbenzoesav-metilésztert szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet szilárd halmazállapotú nátriumkloriddal telítjük, és 3x100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 25 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 700 mg (kitermelés 100%) viszkózus, olajos 2-/3a,5a-hidroxi-2ß-[3a-hidroxi-4-(p-metoxifenil)-ltransz-buten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsavjy-laktont kapunk. Az így előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (CHC13

) a laktonos karbonilcsoport-40 ra jellemző 1770 cm"

1 és a transz-helyzetű kettős kötésre jellemző 970 cm"'-es hullámhosszon (közepes) látszik elnyelési maximum. Az előbbi példák szerint a következő (3) általános képletű kiindulási vegyületeket állítjuk elő: 50 Ar Olvadáspont C° Példa szerinti eljárás Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1

) p-bifenililcsoport 1 150-153 1. a-naftilcsoport 1 olaj 1. ß-naftilcsoport 1 120-128 1. o-tolilcsoport 1 120-121 1. 1715, 1775, 1630, 1680, 970 1710, 1770, 1625, 1675, 970 1710, 1770, 1625, 1675, 970 1710, 1775, 1625, 1680, 970