172032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aril- 1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)- alkánkarbonsavak előállítására
31 172032 32 78-85. példa Az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő a 4. táblázatban felsorolt, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XV) általános képletű vegyületeket a megfelelő l-aralkil-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-malonsav-dietilészterekből kiindulva. A termékeket 25-60%-os hozammal kapjuk. A kiindulási anyagként felhasznált l-aralkil-1,2--dihidro-2-oxo-kinol-4-il-malonsav-dietilésztereket az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő a megfelelő (XVI) általános képletű vegyületekből. A reakcióban felhasznált (XVI) általános képletű vegyületek fizikai állandóit az 5. táblázatban közöljük. 5. táblázat Az X gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituens Rs R6 Az Y gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituens(ek) Átkristályosításhoz használt oldószer Op.C0 6-FHHH-6-FH-6-Br-HHHHHHHHH-3,4-Cl-4-Et-4-Et-3,4-Cl-2-Me-4-N02 -4-n-Bu-4-(p-Cl-Phmetanol m metanol etanol (mosás) etanol (mosás) etanol ® etanol 182-183 76- 77 114-116 183-185 172-174 149-150 58- 60 156-158 ^A vegyületeket tisztítás céljából szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként dietilétert használunk. 86. példa 9,8 ml 2,32 mólos hexános n-butil-lítium-oldat, 1,15 g trietilamin és 150 ml vízmentes tetrahidrofurán -40 C°-os elegyéhez részletekben 7 g l-(3,4-- d i klór-benzil)-4-metil-7-fluor-1,2-dihidro-2-oxo-kinolint adunk. Az elegyet 1 órán át vízmentes argon-atmoszférában -40 C° és -30 C° közötti hőmérsékleten keverjük, majd vízmentes széndioxiddal telített 200 ml vízmentes tetrahidrofuránhoz adjuk. A kapott elegyet. 2 órán át -30C°-on keverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk és eközben szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az elegyhez 400 ml vizet adunk, és a vizes elegyet tömény sósavoldattal pH = 3-4 értékre savanyítjuk. A kivált nyers savat leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 66%-os hozammal l-(3,4-diklór-benzil)-7-fluor-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-ecetsavat kapunk, op.: 205-207 C° (bomlás). 87. példa 2,3 g oxálsav-dietilészter, 2 ml benzol és 6 ml 6 n etanolos kálium-etoxid-oldat elegyéhez szobahőmérsékleten, keverés közben 5 g l-(3,4-diklór-benzil)-4-metil-6,7-difluor-l,2-dihidro-2-oxo-kinolin 15 ml benzollal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet éjszakán át vízmentes nitrogén-45 -atmoszférában szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált sárga, szilárd anyagot leszűrjük, 5 ml benzollal mossuk, és szivatással szárítjuk. A kapott, 5,7 g súlyú száraz anyagot 21 ml 0C°-os, 2,77 n vizes nátríum-hidroxid-oldatához adjuk, és az elegyet 50 éjszakán át 0C°-on tartjuk. A reakcióelegyhez 11,5 g jeget, majd 4,04 ml hidrogénperoxidot adunk, és a kapott elegyet ismét éjszakán át 0C°-on tartjuk. Ekkor az elegyhez további 1,7 ml hidrogénperoxidot adunk, és 72 órán át 0 C °-on 55 tartjuk. Végül az elegyhez 1 g mangándioxidot adunk. A habzás megszűnése után az elegyet 50C°-ra melegítjük, szűrjük, és a szűrőlepényt 20 ml meleg, 2,77 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesít-60 jük és tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, és 1 :2 térfogatarányú etilacetát: ciklohexán elegyből, majd etanolból átkristályosítjuk. 10%-os hozammal l-(3,4-diklór-benzil)-6,7-difluor-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-ecet-65 savat kapunk, op.: 185-187 C° (bomlás). 16
