172032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aril- 1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)- alkánkarbonsavak előállítására
33 172032 34 88. példa 2 ml hexametilfoszforamid és 2 ml 2 n nátrium-hidroxid-oídat elegy ében 217-mg a-(l,2-dihidro-2--oxo-kinol-4-il)-propionsavat oldunk, és az oldatba keverés közben, 2 óra alatt 0,528 ml benzilbromid 2 ml hexametilfoszforamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 10 ml vízbe öntjük, és a vizes elegyet 3x5 ml kloroformmal extraháljuk. A vizes oldatot tömény sósavoldattal pH = 1 értékre savanyítjuk. A kivált fehér, szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban foszforpentoxid fölött szárítjuk. A szilárd anyagot etanolból kristályosítjuk. 39%-os hozammal a-(l-benzil-1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-propionsavat kapunk, op.: 178-180 C° (bomlás). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 530 ml vízmentes hexametilfoszforamid és 530 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyében 79,5 g l,2-dihidro-4-metil-2-oxo-kinolint oldunk, és az oldatot nitrogén-atmoszférában -10C°-ra hűtjük. Az oldathoz keverés közben 770 ml 1,54 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adunk olyan ütemben, hogy az elegy hőmérséklete 0C°-nál alacsonyabb érték maradjon. A beadagolás után a kapott mélyvörös oldatot -50 C°-ra hűtjük, és gyors ütemben 50 ml metiljodidot adunk hozzá. A kapott halványsárga oldatot azonnal 2000 ml vízbe öntjük, és az elegyet tömény sósavoldattal pH = 1 értékre savanyítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, vákuumban foszforpentoxid fölött szárítjuk, és etanolból kristályosítjuk. 197 C°-on olvadó 4-etil-1,2-dihidro-2-oxo-kinolint kapunk. 280 ml vízmentes hexametilfoszforamid és 280 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyében 50 g 5 4-etil-1,2-dihidro-2-oxo-kinolint oldunk, és az oldatot nitrogén-atmoszférában -10C°-ra hűtjük. Az oldathoz 435 ml 1,54 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adunk olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 0 C°-nál alacsonyabb érték maradjon. 10 A kapott mélyvörös oldatot keverés közben 750 ml széndioxiddal telített tetrahidrofuránhoz adjuk. Az adagolást nitrogén-atmoszférában, -70C°-on végezzük. A kapott halványsárga szuszpenziót 800 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet 3x300 ml kloroform-15 mai mossuk, majd tömény sósavoldattal pH=l értékre savanyítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban foszforpentoxid fölött szárítjuk 196-198 C°-on bomlás közben olvadó a-(l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-pro-20 pionsavat kapunk. 89-91. példa 25 A 88. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 6. táblázatban felsorolt, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (XVIII) általános képletű vegyületeket a megfelelő kiindulási anya-30 gokból. A termékeket 32-68%-os hozammal kapjuk. A kiindulási anyagokat a 88. példában ismertetetthez hasonló módszerrel állítjuk elő. 6. táblázat Példa száma Az X gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituens Az Y gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituens R2 A Átkristályosításhoz használt oldószer oP .c° R5 R6 89. HHH-CH2 etanol 194-195 90. HH- ^ Me-CH2 CH=CH(transz) m etanol 170 91. HH-4-Me-Me-CH2 dietiléter kicsapással tisztítjuk 172 Az Y gyűrű a kettős kötésű szénatomhoz kapcsolódik 92. példa 0,5g a-(l-benzil-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-pro- 55 pionsav, 5 ml metanol és 4 csepp tömény kénsav elegyét 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet 10 ml vízbe öntjük, és a vizes oldatot nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. Az elegyet 3x5 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extrák- 60 tumokat egyesítjük, 5 ml vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és 5 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. 74%-os hozammal a-(l-benzil-l,2-dihidro-2-oxo- 65 -kinol-4-il)-propionsav-metilésztert kapunk, op.: 90-92,5 C°. 93-97. példa Az 57. példában leírt módon állítjuk elő a 7. tálbázatban felsorolt (X) általános képletű vegyületeket (R1 =H) a megfelelő a-alkil-malonsavészterekből. A terméket 30-62%-os hozammal kapjuk. A kiindulási anyagként felhasznált a-alkil-malonsavészter-származékokat az 57. példában ismertetett módon állítjuk elő, úgy, hogy a megfelelő (III) 17
