172032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aril- 1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)- alkánkarbonsavak előállítására
29 172032 30 extraktumokat egyesítjük, 2x250 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 26,6 g súlyú sötétvörös, szilárd maradékot petroléterből (forráspont-tartomány: 40-60 C°) kristályosítjuk. 10 g 4-klór-4'-metoxi-difenilamint kapunk, op.: 52-53 C°. Az anyalúgok bepárlásával kapott maradékot 1 :3 térfogatarányú éter: petroléter (forráspont-tartomány: 40-60 C°) elegyben oldjuk, és az oldatot 250 g szilikagéllel tötltött oszlopon bocsátjuk át. Az eluátumból további mennyiségű 4-klór-4'-metoxi-difenilamint különítünk el. 17 g 4-klór-4'-metoxi-difenilamin 250 ml jégecettel készített oldatához szobahőmérsékleten 43,2 g higany(II)-szulfátot adunk. Az elegyhez keverés közben 2 ml diketént adunk, majd az elegyet a reakció beindítása céljából körülbelül 40C°-ra melegítjük. Ezután az elegybe 10 ml diketánt csepegtetünk olyan ütemben, hogy az elegy hőmérséklete 40 C° és 50 C° közötti érték maradjon. A beadagolás után az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 2 liter vízbe öntjük. A vizes elegyet 3x200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal savmentesre mossuk, ezután 2x200 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Vörös, olajos maradékként N-acetoacetil-4-klór-,-4' -metoxi-difenilamint kapunk (vmax : 1665 és 1720 cm ), amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. 12 ml tömény kénsavba szobahőmérsékleten, keverés közben, részletekben 12 g N-acetoacetil-4--klór-4'-metoxi-difenilamint adagolunk. Az elegyet lassú^ ütemben felmelegítjük, majd 3 órán át 60C°-on tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, 500 ml vízbe öntjük, és a vizes elegyet 3x100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Narancs- 40 10 15 20 25 30 35 vörös, olajos maradékot kapunk, amely etanollal kezelve kristályosodik. A kristályos anyagot leszűrjük. 234-235 C°-on olvadó l-(p-klór-fenil)-4--metil-6-metoxi-1,2-dihidro-2-oxo-kinolint kapunk. 76. példa 210 ml tömény kénsavhoz' 0 C° -on 33 g l-(4--klór-benzil)-1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-ecetsavat adunk. Az elegyet 0 C°-on keverjük, és 8 perc alatt kis részletekben 11 g kálium-nitrátot adunk hozzá. A reakcióelegyet további 10 percig 0 C°-on, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük! Ezután az elegyet 2,5 liter jeges vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, szárítjuk, és 3 : 1 térfogatarányú dimetilformamid: etanol elegyből kristályosítjuk. 85%-os hozammal l-(4-klór-benzil)- 6-nitro-1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-ecetsavat kapunk, op.: 217-219 C°. 77. példa 13 g 1 -(4-klór-benzil)-6-nitro-1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-ecetsavat 200 ml 50%-os vizes ecetsavban oldunk, és az oldathoz keverés közben, 90C°-on, 40 perc alatt 18 g vasport adunk. A beadagolás után az elegyet 70 percig 90 C°-on keverjük, majd 700 ml jeges vízbe öntjük. Az oldatot sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk, majd szűrjük, és a szűrletet vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH = 6 értékig semlegesítjük. A kivált szilárd maradékot leszűrjük, és a kapott, 13 g súlyú anyagot 2n vizes nátrium-hidroxid-oldatban a lehető legteljesebb mértékben oldjuk. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet jégecettel pH = 6 értékre savanyítjuk. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, 200 ml 85 C°-os vízzel elkerverjük, majd a szuszpenziót melegen szűrjük. 52%-os hozammal 1 -(4-klór-benzil)-6-amino-1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-ecetsavat kapunk, op.: 196-199 C° (bomlás). 4. táblázat Példa száma Az X gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituens R5 R6 Az Y gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituens(ek) Átkristályosításhoz felhasznált oldószer Op.C° (bomlás) 78. 6-FH-3,4-Clmetanol 196-197 79. HH-4-Et® 182-183 80. 6-FH-4-Etmetanol 197-198 81. 6-Br-H-3,4-Cletanol 197 82. HH-2-Me-H 207 83. HH-4-N02 E 208-210 84. , HH-4-n-Bumetanol 174-175 85. HH-4-(p-klór-fenil)m 182-184 A vegyületeket tisztítás céljából 2n vizes ammóniaoldatban oldjuk, majd 2n vizes sósavoldattal kicsapjuk 15
