172032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aril- 1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)- alkánkarbonsavak előállítására
27 172032 28 oldunk, és az oldatot 80 C°-on tartjuk. Amikor az elegy mintája vizes vas(III)-klorid oldattal már nem ad pozitív színreakciót (ez 2-3 órás melegítés után következik be), az elegyet lehűtjük, és 1 liter jeges vízbe öntjük. A kapott elegyet szűrjük, a szilárd anyagot vízzel mossuk, leszívatjuk és etanolból kristályosítjuk. 48%-os hozammal l-(4-klór-benzil)-1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-ecetsavat kapunk, op.: 208-209 C°. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 18 g nátriumhidrid (60 súly%-os ásványolajos diszperzióból az 1. példában leírt mosás után kapott anyag) 300 ml vízmentes dimetilformamiddal készített szuszpenziójához keverés közben 64,7 g 1 <4-klór-benzil)-4-metil-1,2-dihidro-2-oxo-kinolint, majd 55 g oxálsav-dietilésztert adunk. A reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és az elegy hőmérsékletét időnkénti külső hűtéssel 25 C°-nál alacsonyabb értéken tartjuk. A reakcióelegyhez 2 liter étert adunk, majd a szilárd anyagot leszűrjük és 500 ml éterrel mossuk. A szilárd maradékot 200 ml dimetilformamidban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót tömény sósavoldattal pH = 2 értékre savanyítjuk. A kapott elegyet 3 liter vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, 2 liter vízzel mossuk, alaposan leszívatjuk, és etanolból kristályosítjuk. 180-182 C°-on olvadó l-(4-klór-benzil)-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-piroszőlősav-etilésztert kapunk. 74. példa 2,5 g 50 súly%-os ásvány olajos nátriumhidrid-diszperziót az 1. példában leírt módon mosunk. A kapott olajmentes nátriumhidrid, 2,5 g l-(o-klór-benzil)-4-metil-6-metoxi-l,2-dihidro-2-oxo-kinolin és 50 ml dietilkarbonát elegyét 1 óra alatt forrásig melegítjük, majd 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és a nátriumhidrid fölöslegének elbontása céljából 2 ml metanolt adunk hozzá. Ezután az elegyhez 200 ml étert adunk. A kivált sárga csapadékot leszűrjük, 50 ml éterrel mossuk, szárítjuk, majd 100 ml dimetilformamid és 4 ml metiljodid elegyében szuszpendáljuk. A szuszpenziót 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 200 ml vízzel hígítjuk, és a vizes elegyet 3x100 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 2x100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd az étert lepároljuk. Az a-[-(o-klór-benzil)-6-metoxi-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-a-metil-malonsav-dietilésztert tartalmazó maradékot 3,6 g kálium-hidroxid 4 ml vízzel és 100 ml etanollal készített oldatában oldjuk. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, a szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és 100 ml metanolból kristályosítjuk. 48%-os hozammal a-[l-(o-klór-benz i 1) - 6-metoxi-1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-propionsavat kapunk, op.: 187-188 C°. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 70 g 2-klór-benzaldehid, 61,5 g 4-metoxi-anilin és 750 ml toluol elegyét Dean-Stark vízelválasztó feltét alatt visszafolyatás közben forraljuk. Amikor az elegyből több víz már nem válik le (körülbelül 1 óra elteltével), a toluolt vákuumban lepároljuk, és a maradékot 1,5 liter metanolban oldjuk. A 5 metanolos oldathoz szobahőmérsékleten, kis részletekben, hűtés közben 60 g nátrium-bórhidridet adunk, ügyelve arra, hogy az elegy hőmérséklete 40 C° és 50 C° közötti érték maradjon. A kapott oldatot 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, 10 majd 1,5 liter vízzel hígítjuk, és a vizes elegyet 3x200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, 2x100 ml vízzel mossuk, káliumkarbonát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Barna, olajos maradékként N-(4-metoxi-fenil)-2-klór-benzil-15 amint kapunk (az infravörös spektrum jellemző sávjai: i>max = 3400 és 1618 cm" 1), amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. 42,6 g, a fenti módon előállított benzilamin-vegyületet 5,5 g higany(II)-acetátot tartalmazó 20 400 ml jégecetben oldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 17,4 g diketént adunk. A reakcióelegyet keverés közben 40C°-ra melegítjük, majd az exoterm reakció lelassulásakor 70 C°-ra melegítjük és 15 percig ezen a hőmérsékleten 25 tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, 700 ml vízzel hígítjuk, és a vizes elegyet 1x300 ml és 2x200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, kálium-karbonát 30 fölött szárítjuk, végül bepároljuk. Barna, olajos maradékot kapunk, amelynek infravörös spektrumában vmax = 1710 és 1650 cm" 1 értéknél jelenik meg jellemző sáv. Ezt az olajos anyagot keverés közben 100 ml 70C°-os tömény kénsavba csepeg-35 tétjük. A beadagolás után az elegyet 10 percig 20 C°-on keverjük, majd 500 g jeges vízre öntjük. A vizes eleget 1x500 ml és 2x200 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött 40 szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot 120 ml metanolból kristályosítjuk. 177-179 C°-on olvadó 1 -(o-klór-benzil)-4-metil-6-metoxi-1,2-dihidro-2-oxo-kinolint kapunk. 75. példa A 74. példában leírt módon l-(p-klór-fenil)-4--metil-6-metoxi-1,2-dihidro-2-oxo-kinolinból kiin-50 dúlva 50%-os hozammal a-[l-(p-klór-fenil)-6-metoxi-1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-propionsavat állítunk elő, op.: 177-178C0. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 30 g 4-metoxi-acetanilid, 69 g l-klór-4-jód-ben-55 zol, 250 ml nitrobenzol, 14 g kálium-karbonát és 0,8 g bronz elegyét 32 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A nitrobenzolt vízgőzdesztillációval eltávolítjuk, és a vízgőzzel nem illó maradékot 3x200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 60 vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A 36,2 g súlyú maradékot 250 ml 2 n etanolos kálium-hidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és 1200 ml vízzel hígítjuk. A vizes 65 elegyet 2x250 ml kloroformmal extraháljuk. Az 14
