172032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aril- 1,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)- alkánkarbonsavak előállítására
23 172032 24 2. táblázat folytatása Az X gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituens(ek) R5 R6 Az Y gyűrűhöz Átkristályosításhoz használt kapcsolódó oldószer szubsztituens(ek) Op. C° 6,7-F-6-FH-6-(p-klór-benziloxi)-, HH=- H-3,4-Cl etilacetát 3,4,5-Meetanol 4-C1- kloroform 3,4-Clpetroléter (fp.: 80-100 C°) 206-208 135-136 169-170 128 E vegyületben a kinolon-gyűrűrendszer 3-as helyzetéhez metil-csoport kapcsolódik. 56. példa 2,7 g 1,2-dihidro-2-oxo-l -fenil-kinol-4-il-malonsav-dietilészter 50 ml etanollal készített oldatához 2,85 g nátrium-hidroxid 3 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és 200 ml vízbe öntjük. A kapott oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet sósavval pH = 3 értékre savanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, leszívatjuk, és metanolból kristályosítjuk. 51%-os hozammal l,2-dihidro-2-oxo-l-fenil-kinol-4-il-ecetsavat kapunk, op.: 185,5-186 C° (bomlás). A kiindulási anyagként felhasznált malonészter-vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 4,7 g 4-metil-l-fenil-l,2-dihidro-2-oxo-kinolin, 4,8 g nátriumhidrid (60 súly%-os ásványolajos diszperzióból az 1. példában ismertetett mosás után kapott anyag) és 50 ml dietilkarbonát elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A nátriumhidrid fölöslegét metanol beadagolásával elbontjuk (eközben a szuszpenziót hűtjük), majd az elegyet 1 liter éterbe öntjük. A kivált sárga csapadékot leszűrjük, 200 ml éterrel mossuk, majd 50 ml etanolban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót tömény sósavoldattal pH = 3 értékre savanyítjuk. A kapott oldatot 200 ml vízbe öntjük. A kivált csapadékot éterrel kivonjuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban maradék mintáját benzol átkristályosítjuk. 101-103 C°-on olvadó l-fenil-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il-malonsav-dietilésztert kapunk. visszafolyatás közben forraljuk. A kapott szuszpenziót 200 ml vízbe öntjük, majd a képződött 25 oldatot tömény sósavoldattal pH = 3 értékre savanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, alaposan leszívatjuk, és vizes etanolból átkristályosítjuk. 43%-os hozammal a-[l-(4-klór-benzil)-6-klór-l,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-propion-30 savat kapunk, op.: 192,5-193,5 C° (bomlás). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő. 6,0 g nátriumhidrid (60%-os ásványolajos diszperzióból az 1. példában ismertetett mosás után 35 kapott anyag) 100 ml dietilkarbonáttal készített szuszpenziójához 7,9 g l-(4-klór-benzil)-4-metil-6--klór-l,2-dihidro-2-oxo-kinolint adunk, és az elegyet 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A kapott szuszpenziót lehűtjük, a 40 nátriumhidrid maradékát kevés metanollal elbontjuk, majd az elegyet 1 liter éterbe öntjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, éterrel alaposan mossuk, majd a 16 g súlyú szilárd anyagot 40 ml dimetilformamidban szuszpendáljuk. A szuszpenzió-45 hoz 30,0 g metiljodidot adunk, a rendszert 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1 órán át gőzfürdőn forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és 200 ml vízbe öntjük. A kivált olajos anyagot etilacetáttal kivonjuk. Az extraktumot vízzel 50 háromszor mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Olajos maradékként 4,8 g a-[l-(4-klór-benzil)-6-klór-l,2-- d ih i d ro - 2-oxo-kinol-4-il)-a-metil-malonsav-dietilésztert kapunk. A termék vékonyrétegkromatográfiás 55 vizsgálat (adszorbens: szilikagél, futtatószer 1 : 1 térfogatarányú éter: petroléter (forráspont-tartomány: 60-80 C0 / elegy) alapján a közvetlen továbbreagáltatáshoz megfelelő tisztaságú. 57. példa 60 4,8 g a-[ 1 -(4-klór-benzil)-6-klór-l ,2-dihidro-2-oxo-kinol-4-il)-a-metil-malonsav-dietilésztert 50 ml etanol és 40 ml 40%-os, vizes nátriumhidroxid-oldat 58-72. példa A 57. példában ismertetett eljárással állítjuk elő az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét M
