172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
19 172029 20 Kitermelés: 93%. 8. példa 322 mg 7-[2ö-dimetoximetil-3a-(3,5-dinitro-benzoiloxi)-5a-hidroxi-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-sav-laktont argon-atmoszférában 15 ml, 2 térfogat% izopropanolt tartalmazó kloroform és 7,5 ml tömény sósav elegyében szobahőmérsékleten 18 percen át keverünk. A vizes réteget elválasztjuk és 15 ml, vízzel mosott kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos rétegeket és mosóvizeket egymásután 15 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 10 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Olaj alakjában 7-[3a(3,5-dinitro-benz o i 1 o x i )-2ß-formil-5a-hidroxi-ciklopent-1 a-il]-hept-5--cisz-énsav-laktont kapunk, melyet a következőlépésben azonnal továbbalakítunk. A termék deuterokloroformos oldatának fő spektrum értékei (5 értékek) alábbiak: 9.7, dublett, 1H, aldehid-proton, 8.9-9.1, multiple«, 3H, aromás protonok, 4.9-5.9, multiple«. 4H, két CH-O— csoport és olefines protonok. 10 15 20 25 3.65-4.7, multiple«, 4H, -CH(OCH3 ) 2 - csoport és tetrahidropirán, C-2 és C-6 protonok 5.0-5.4, multiple«, 3H CHOCO-csoport és olefines protonok. 1,09 g lakton és 17 ml vízmentes metanol oldatát szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 60 mg p-toluolszulfonsav-monohidráttal kezeljük. Az elegyet 30 percen át keverjük, 0,30 ml piridint adunk hozzá, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a piridin utolsó nyomait toluolos azeotrop desztillációval távolítjuk el. A maradékot 50 ml éter és 10 ml vizes nátriumklorid-oldat között megoszlatjuk, a szerves fázist elválasztjuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában nyers hidroxi-laktont, azaz 7-(2ß-dimetoximetil-3a,5a-dihidroxi-ciklopent-la-il)-hept-5-cisz-én-sav-laktont kapunk, Rf = 0,38 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (5 értékek): 30 Kitermelés: 95%. A kiindulási anyagként felhasznált laktont a 35 következőképpen állíthatjuk elő: 1,0 g 7-[2ß-dimetoximetil-5a-hidroxi-3a-(tetrahidropian-2-il-oxi)-cíklopent-l a-il]-hept-5-cisz-én-sav és 10 ml vízmentes piridin oldatához vízmentes argon-atmoszférában 1,13 g p-fenil-benzoilkloridot adunk. Csaknem azonnal piridin-hidroklorid válik ki, az elegyet 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 0,5 ml vizet adunk hozzá és a keverést 2 órán át folytatjuk. Az elegyet vákuumban ledesztilláljuk és a piridin utolsó nyomait azeotrop desztillációval távolítjuk el. A maradékot 100 ml éter és 50 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldat között megoszlatjuk, az elegyet „Hyflo"-n átszűrjük, az éteres fázist elválasztjuk, a vizes réteget éterrel ismét extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, 50 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A gumiszerű maradékot 10 g „Florisil"-en kromatografáljuk, az eluálást előbb toluollal majd 10 tf/tf% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát eleggyel végezzük el. Olaj alakjában 7-[2ß-dimetoximetil-5a-hidroxi-3a-(tetrahidropiran-2-iloxi)-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-sav-laktont kapunk, Rf = 0,64 és 0,71 (háromszori futtatás kloroformban). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (6 értékek): 40 45 50 55 60 3.32, 3.48, 3H, szingulett i > metoxi protonok. 3H, szingulett > 3.9-4.2, 1H, multiple« /CH-OH- csoport, 4.26, 2H, dublett, -CH(OCH3 ) 2 - csoport, 5.0-5.4, 3H, multiple«, C-5ß és olefines protonok. 3.35, széles szingulett, 7H, metoxi és C-3ß protonok, 65 198,4 mg hidroxi-lakton és 2 ml vízmentes piridin oldatát argon-atmoszférában keverés közben 250 mg 3,5-dinitro-benzoilkloriddal elegyítjük. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a piridin utolsó nyomait toluolos azeotrop desztillációval távolítjuk el. A maradékot 25 ml toluol és 20 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk, a kétfázisú rendszert „Hyflo"-n átszűrjük és a toluolos réteget elválasztjuk. A vizes fázist 15 ml toluollal extraháljuk, a szerves extraktokat egyesítjük, 8 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Olaj alakjában a kívánt lakton-kiindulási anyagot, azaz 7-[2ß-dimetoximetil-3a-(3,5-dinitro-benzoiloxi)-5a-hidroxi-ciklopent-la-il]-hept-5-cisz-én-sav-laktont kapunk, Rf = 0,7 (éterben). A termék NMR spektruma deuterokloroformban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja: 10
