172029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin közbenső termékekként felhasználható ciklopentán aldehid származékok előállítására
21 172029 22 3.35, 3H, szingulett, 3.39, 3H, szingulett, metoxi protonok, 4.37, 1H, dublett, -CH(OCH3 ) 2 - csoport, 5.0-5.6, 4H, multiplett, ^CH-O- csoport, és olefínes protonok, 8.9-9.2, 3H, multiplett, aromás protonok. 9. példa 104 mg (1,5 ekvivalens) dimetil-2-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-foszfonát és 3,0 ml tetrahidrofurán oldatát argon-atmoszférában kloroform („Drikold" fürdőn való hűtés és keverés közben 148 jul 2,2 mólos hexános butil-lítium oldattal elegyítjük, majd néhány perc múlva 157 mg 2ß-formil-3a,5a-di-(4-fenil-5 -benzoiloxi)-ciklopent- la-il-hept-5-cisz-én-savmetilészter és 2,0 ml tetrahidrofurán oldatát adjuk hozzá. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, majd a pH-t 2 óra múlva néhány csepp ecetsav és 200jul víz hozzáadásával kb. 6-ra állítjuk be. Az oldószert vákuum-10 ban eltávolítjuk és a maradékot 15 ml víz és 1 x 30 ml, majd 1 x 15 ml etilacetát között megoszlatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajat 2g 15 „Florisil"-en kromatografáljuk és 10% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Olaj alakjában a megfelelő enont, azaz 15-(4-metoximetilfenil)-15-oxo-9a,l la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-16,17, 18,19-pentanór-5-cisz, 13-transzprosztadiénsavme-20 tilésztert kapunk, Rf = 0,4 (20% etilacetátot tartalmazó etilacetát-metilénklorid elegyben). A termék NMR spektruma deuterokloroformos oldatban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja: 3.35, 3.50, 4.45, 5.4-5.6, 6.12-7.1, 7.86-8.02, 8.02-8.23, 7.3-7.7, 3H, szingulett, 3H, szingulett, 2H, -CH2OCH3- csoport, 4H, multiplett, 1H, dublett, 2H, dublett, CH3-O- csoport, -COO-CH3- csoport, 2H, dublett, 15H, multiplett, cisz olefínes protonok és >CH-0- csoport, = CH-CO- csoport, -(/ ^>-COO- csoport, aromás protonok * -CH=CH-CO- csoport maradéka. 110 mg 15-(4-metoximetil-fenil)-15-oxo-9a,l la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-16,17,18,19,20-pentanor-5--cisz,13-transz-prosztadiénsavmetilésztert 5,0 ml vízmentes toluolban argon-atmoszférában szobahőmérsékleten 2,0 ml 0,323 mólos toluolos di-izoborniloxi-alumínium-izopropilát oldattal kezelünk. A reakcióelegyet 75 perc múlva 0,5 ml víz és 1,0 ml etilacetát között megoszlatjuk, „Hyflo"-n átszűrjük, a szűrőágyat 2 x 4 ml etilacetáttal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, 4 ml vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos nyersterméket 2 g „Florisil"-en kromatografáljuk. Az enolt 5-10% etilacetátot tartalmazó toluol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Viszkózus olaj alakjában 15-hidroxi-(4-metoximetil-fenil)-9a, 1 la-di-(4-fenil-benzoiloxi)-16,17,18,19,20-pentanor- 5 -cisz, 13-transz-prosztadiénsavmetilésztert ka-50 55 60 65 punk, Rf = 1,4 (20%. etilacetátot tartalmazó metilénklorid-etilacetát elegyben). 69 mg nyers enolt argon-atmoszférában 4 ml metanol, 0,7 ml víz és 0,9 ml n káliumhidroxid-oldat elegyében 18 órán át keverünk. A reakcióelegyet oxálsawal pH = 5 értékre savanyítjuk, etilacetáttal extraháljuk, az extraktokat 1 : 1 arányú telített vizes nátriumklorid-oldat/víz eleggyel mossuk és szárítjuk. Az oldószereket ledesztilláljuk. A maradékból a 9a,lla,15-trihidroxi-15-(4-metoxirnetil-fenil)-16,17,18,19,20-pentanor-cisz,13-transz-prosztadiénsav két C-15 epimerjét vékonyrétegkromatográfiás úton 3% ecetsavat tartalmazó etilacetát-ecetsav elegy felhasználásával elválasztjuk, Rf = 0,3 és 0,4. Az egyes epimerek NMR spektruma deutérezett acetonban az alábbi jellemző csúcsokat mutatja (5 értékek): 11
